複發/難治性（R/R）經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的標準治療方法是挽救性聯合化療，然後對化療敏感患者進行自體造血細胞移植（ASCT）。在序貫治療的研究中，將抗CD30抗體藥物偶聯物（ADC）維布妥昔單抗（BV）單葯治療作為初始挽救措施，可使27%-43%的患者在ASCT前達到完全緩解（CR），而無需化療。納武利尤單抗（Nivo）是一種抗PD-1抗體，可恢復有效的抗腫瘤免疫反應，對R/R cHL患者具有耐受性和有效性。Nivo作為R/R cHL的挽救治療，能否為患者帶來更多獲益？一項多中心2期試驗對此進行了研究，結果發表於Blood雜誌。本文對該研究進行了編譯整理，以饗讀者。
研究方法
此項研究目的是評估PET適應的序貫Nivo，或Nivo聯合異環磷醯胺、卡鉑和足葉乙甙（NICE）作為R/R cHL的第一挽救治療的效果。
主要納入標準
年齡≥18歲，體重超過40kg，組織學證實CD30+cHL且對初始治療無效或在初始治療後複發。排除近期心肌梗死、充血性心力衰竭、心絞痛失控或急性心律失常失控的患者。
治療方法
患者接受240mg Nivo靜脈注射，共3個周期（14天/周期），完成後進行PET-CT以評估疾病反應，結果決定後續治療（圖1）。CR或部分緩解（PR）患者接受另外3個周期（總6個周期）的Nivo，然後再進行PET-CT評估，經評估為CR者繼續進行ASCT。在3個周期或6個周期的Nivo治療後出現進展性疾病（PD）的患者繼續接受2個周期（21天/周期）的NICE治療：Nivo 240mg（第1天），依託泊苷100mg/m2靜脈注射（第1-3天），卡鉑AUC 5（最大750mg）靜脈注射（第2天），異環磷醯胺5000mg/m2靜脈注射（第2天）。3個周期的Nivo治療後病情穩定（SD）的患者可繼續服用另外3個周期的Nivo，或由治療研究者自行決定是否繼續服用NICE。6個周期的Nivo治療後出現SD或PR的患者接受NICE治療。NICE治療後，PR或CR患者可繼續進行ASCT，而SD或PD患者則退出研究。
圖1 治療方案和患者反應數據
研究終點
主要終點是方案治療結束時的CR情況和毒性。
研究結果
43名患者入選並接受研究治療（表1），26名患者為男性（60%），中位年齡為35歲（18-70歲）。所有43名患者的安全性均可評估，42名患者進行了反應及療效評估，總共有38名（88%）患者完成了所有預期的方案治療。
表1 患者基線特徵
安全性
Nivo單一療法（43名）最常見的不良事件（AE）如下：疲勞（33%）、黃斑丘疹（19%）、關節痛（16%）、發熱（16%）、噁心（16%）、白細胞減少（16%）（表2）。
表2 與Nivo單葯治療相關的最常見不良事件
在接受NICE治療的9名患者中，未發現不可接受的毒性，最常見的相關不良事件為噁心（78%）、貧血（67%）、ALT升高（56%）、疲勞（56%）、嘔吐（56%）（表3）。
表3 與NICE相關的最常見不良事件
有效性
在42名可評估患者中，3個Nivo周期後的客觀緩解率（ORR）和CR率分別為88%（37/42）和62%（26/42）。37名患者繼續接受3個額外的Nivo周期，完成6個周期後的ORR和CR率分別為89%（33/37）和78%（29/37）。4名患者在完成6個Nivo周期後出現PD。42名可評價患者的Nivo終點ORR和CR率分別為81%（34/42）和71%（30/42）。在接受NICE治療的9名患者中，所有患者均有反應，8名（89%）患者達到CR。在所有方案治療結束時，可評估患者的ORR和CR率分別為93%（39/42）和91%（38/42）。所有治療患者的ORR和CR率分別為91%和88%（表4）。
表4 治療效果
生存結果
中位隨訪時間為30.7個月。所有接受治療的患者（n=43）的2年無進展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為72%（95%CI：56-83）和95%（95%CI：82-99）（圖2）。原發性難治性患者（n=19）的2年PFS率為79%（95%CI:53-92），而複發患者（n=24）的2年PFS率為67%（95%CI:44-82）。
圖2 生存結果
移植結果
在方案治療（Nivo/NICE）後直接進行ASCT的33名患者中，所有患者在ASCT時均處於CR狀態，接受ASCT後2年的PFS率和OS率分別為94%（95%CI：77-98）和97%（95%CI：80-99.6）。對於原發性難治性患者（n=16）和一線治療後複發的患者（n=16），ASCT後2年PFS率為94%（95%CI：63-99）。ASCT前單獨使用Nivo（n=25）的患者與NICE（n=7）患者的2年PFS率分別為96%（95%CI：76-99）和86%（95%CI：33-98）。接受鞏固治療的患者2年PFS率為91%（95%CI:69-98）；未接受鞏固治療的患者2年PFS率為100%。
非移植結果
有4名患者在達到CR後拒絕接受ASCT治療，最終進展的中位時間為7.5個月。
研究結論
使用Nivo/NICE進行符合PET的序貫挽救治療耐受性良好且有效，CR發生率高，並使大多數患者無需化療即可過渡到ASCT。
參考文獻
Matthew G. Mei, Hun Ju Lee, Joycelynne M. Palmer, et al. Response-adapted anti-PD-1–based salvage therapy for Hodgkin lymphoma with nivolumab alone or in combination with ICE. Blood. 2022; 139 (25): 3605–3616.
編輯：XYkwong
審校：Quinta
排版：Quinta
執行：Wenting
