復旦大學應天雷團隊首次發現SARS-CoV單克隆抗體CR3022具有治療新型肺炎的可能

2020年1月28日，復旦大學應天雷等團隊在bioRxiv 在線發表題為「Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody」的研究論文，該研究首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法，用於預防和治療2019-nCoV感染。但是目前這一結果仍然在實驗室階段。（相關論文鏈接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.923011v1）

新發現的2019年新型冠狀病毒（2019-nCoV）已導致5974例確認的人類感染，包括132例死亡，對人類健康構成了嚴重威脅。但是，目前尚無特定的抗病毒治療或疫苗。考慮到2019-nCoV和SARS-CoV中受體結合域（RBD）的較高的相似性，迫切需要評估抗SARS-CoV抗體與2019-nCoV Spike蛋白的交叉反應性，這可能對針對2019-nCoV的疫苗和治療性抗體的快速開發。

此次根據對2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）的系統發育分析，發現這一病毒屬於B族冠狀病毒，與蝙蝠或人類嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARSr-CoV）和SARS樣冠狀病毒（SL-CoV）序列高度同一性。

在先前的研究中，已鑒定出許多針對SARS冠狀病毒（SARS-CoV）的有效單克隆抗體。但是，對此次新型冠狀病毒有效的並不多。

應天雷團隊對大量的單克隆抗體進行測試，結果發現建模結果支持2019-nCoV RBD與某些SARS-CoV抗體之間的相互作用。這可能是由於2019-nCoV和SARS-CoV中RBD的序列相似性較高（73％）。

因此，迫切需要通過實驗確定抗SARS-CoV Spike 抗體與2019-nCoV Spike蛋白的交叉反應性，這可能對疫苗和針對2019-nCoV的治療性抗體的快速開發具有重要意義。

該研究們首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結合位點重疊。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法，用於預防和治療2019-nCoV感染。但是，一些針對SARS-CoV ACE2結合位點的最有效的SARS-CoV特異性中和抗體（例如m396，CR3014）未能結合2019-nCoV Spike蛋白。

這表明CR3022目前是比較有潛力成為抗2019-nCoV的藥物。