兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預防專家共識

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是世界範圍內引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infections，ALRTI)最重要的病毒病原［1］。RSV感染是造成嬰幼兒病毒性呼吸道感染住院的首要因素，嚴重危害兒童健康，尤其對早產兒、患有先天性心臟病或原發免疫缺陷的嬰幼兒造成的疾病更重。目前，尚無RSV疫苗及有效的抗病毒藥物用於RSV的治療，唯一可用於RSV預防的人源化特異性抗體帕利珠單抗(Palivizumab)尚未引進國內臨床應用。臨床上在RSV的流行、致病機制、診斷、治療及預防等方面尚存在一些不足，為進一步規範兒童RSV感染的診斷、治療及預防，以國內外RSV最新研究進展為參考，特制定此專家共識。

1兒童RSV感染的疾病負擔及流行概況

1.1　兒童RSV感染的疾病負擔　RSV是引起嬰幼兒ALRTI最常見的病毒病原［1］，其人群感染率隨年齡升高而上升。血清流行病學調查顯示人群抗RSV IgG抗體陽性率在1～6月齡為71%，隨年齡逐漸上升，在6～12月齡、1～3歲、3～6歲、6～20歲分別為84%、89%、96%和98%，在20歲以上達到100%［2］。流行病學資料顯示，2005年全球約有3 380萬RSV感染所致的兒童ALRTI 病例，占所有兒童ALRTI的22%，其中55 600～199 000 例兒童死亡，占所有死亡病例的3%～9%［3］。2015年RSV全球流行病學監測網路的一項研究，按世界銀行收入區域劃分評估疾病負擔，顯示全球約有3 310 萬例5歲以下兒童RSV感染ALRTI新發病例，其中320萬患兒需要住院治療（占所有ALRTI的28%），59 600 例住院患兒死亡（佔ALRTI死亡病例的13%～22%）；在6個月以下的患兒中，住院140萬例，其中 27 300 例患兒死亡；所有死亡病例中，99%的患兒來自於發展中國家［4］。RSV感染髮病率最高的5個國家依次為巴基斯坦、印度、奈及利亞、中國和印度尼西亞，貢獻了全球近一半的RSV-ALRTI的疾病負擔［5］。據估計，我國由於RSV感染引起的ALRTI的發病率約為 31.0(18.7～50.8)/1 000［4］，占兒童ALRTI的 18.7%［6］。Ning等［7］對我國5歲以下兒童社區獲得性肺炎的病原進行薈萃分析，發現RSV佔17.3%；在上海地區2013年至2015年18歲以下兒童下呼吸道感染病原中，RSV佔13.9%，在病毒病原中的檢出率居第1位；在北京和山東等華北地區2012年至2015年2歲以下住院兒童中，RSV的檢出率高達33.3%，在病毒病原中占第1位［8-9］。新生兒RSV感染髮病率也並不低。基於3個社區的研究顯示，每年每1 000名新生兒發生RSV感染40次，新生兒期RSV-ALRTI的住院率為15.9(95%CI：8.8～28.9)/1 000［4］。

RSV感染後，發展為ALRTI的危險因素包括早產、低出生體質量、男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、特應性皮炎史、非母乳餵養和居住環境擁擠等［10］，發展為重症的高危人群則包括年齡＜12周、慢性肺部疾病、先天性氣道畸形、咽喉功能不協調、左向右分流型的先天性心臟病、唐氏綜合征、免疫缺陷和神經肌肉疾病等［11］。隨著年齡增長，RSV感染住院率呈下降趨勢，出生第1年為 3.2/1 000～42.7/1 000［12］，而1~4歲時住院率為0.60/1 000～1.78/1 000［13］，不同收入國家的住院率比較，差異無統計學意義。據統計，RSV-ALRTI的平均住院時間為 3 d，中低收入國家的二級和三級保健服務機構RSV 感染住院患兒的直接醫療費用分別為243美元和559美元；而在高收入國家，該項費用分別為2 804美元和 7 037美元［14］。與非RSV感染相比，RSV感染引起的ALRTI病情更重，轉入重症監護室、發生呼吸衰竭和需要無創通氣的比例更高，對衛生保健服務的影響更大［15-16］。

不同國家RSV感染的病死率差異較大，按兒童RSV-ALRTI的入院病死率(in-hospital case fatality ratios，hCFR)計算，發展中國家各個年齡段的hCFR均高於發達國家，低及低中收入國家的hCFR均明顯高於高收入國家。以6～11月齡嬰兒為例，低收入、低中收入、中上收入和高收入國家的hCFR分別為9.3 (3.0～28.7)/1 000、2.8 (1.8～4.4)/1 000、2.4 (1.1～5.4) 0.9/1 000和 (0.2～4.0)/1 000。RSV全球在線病死率資料庫(RSV Global Online Mortality Database，RSV GOLD)對1995年1月1日至2015年10月31日期間死於社區獲得性RSV感染的0~59月齡兒童的個體數據進行回顧性分析，發現不同收入國家的RSV相關死亡年齡也有差異，低收入或中低收入國家年齡中位數為 5.0 月齡(IQR：2.3~11.0月齡)，中上收入國家為4.0月齡(2.0~10.0月齡)，高收入國家為7.0月齡(3.6~16.8 月齡)［5］。但與歷史上的RSV病死率相比，所有年齡組和各地區的RSV相關病死率均有下降趨勢［4］。

1.2　RSV感染的流行概況　RSV感染呈全球廣泛流行，其流行受地理位置、溫度和濕度等因素影響。在北半球國家和地區，RSV的流行存在明顯的流行季，主要集中於11月至次年2月的冬季和早春季節［17-18］；在熱帶和亞熱帶，RSV在潮濕的雨季感染率出現明顯增高［18］。基於分子檢測RSV的方法，以陽性檢出率10%及以上為閾值，我國北方地區RSV流行季開始於第41周（10月份中旬），結束於次年第20周（5月份中旬），持續33周［16］；南方的溫州地區，RSV感染冬春季好發，與溫度密切相關［19］。

2RSV簡介及感染致病機制

2.1　RSV簡介　RSV是1956年從黑猩猩呼吸道分離出來的，因其在細胞培養過程中導致相鄰細胞融合，細胞病變形成類似合胞體的結構而被稱為呼吸道合胞病毒。根據病毒種的不同，分為人呼吸道合胞病毒（human respiratory syncytial virus，HRSV）（1957年從嬰兒呼吸道標本中分離）、牛呼吸道合胞病毒（bovine respiratory syncytial virus，BRSV）和鼠呼吸道合胞病毒（murine respiratory syncytial virus，MRSV）。RSV原歸屬副黏病毒科肺炎病毒屬，2015年，國際病毒分類委員會（International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV）將RSV改劃分至肺炎病毒科(Pneumoviridae)正肺病毒屬(Orthopneumovirus)，並在2016年將HRSV重新命名為人正肺病毒（human orthopneumovirus）［20］。RSV基因組結構為非節段性單股負鏈RNA，基因組全長約15.2 kb，編碼11個蛋白質，分別為非結構蛋白NS1、NS2、核衣殼蛋白N、磷蛋白P、基質蛋白M、小疏水蛋白SH、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多聚酶亞單位蛋白L（圖1、2）［21］。

G和F蛋白是RSV膜表面2個重要的糖蛋白，為病毒重要的抗原蛋白，是刺激機體產生中和抗體的主要病毒抗原。G蛋白主要負責與宿主細胞黏附，F蛋白介導病毒與宿主細胞膜融合［21］。在RSV全基因組各編碼蛋白序列中，G蛋白編碼基因變異較大，分為第一高變區和第二高變區，目前國際上根據第二高變區3′末端的核苷酸序列進行RSV的基因型別鑒定。與G蛋白相比，F蛋白無論在亞型間還是亞型內均具有較高的保守性，是目前抗體、疫苗及其他治療性藥物研發的熱點蛋白。

RSV只有一個血清型，分為A、B 2個亞型。研究表明，RSV的A、B 2個亞型在一個國家或地區存在單一亞型流行為主或A、B亞型共流行的特徵，且其中一個亞型流行一段時間後會被另一個亞型取代而繼續流行［22-23］。我國北方地區RSV A、B亞型呈交替流行，與B亞型比較，A亞型高流行時，RSV季節開始時間提前3~5周，持續時間延長約6周［16］。

依據RSV G蛋白第二高變區的基因特徵，目前將RSV A亞型分為15個基因型，RSV B亞型分為30個基因型［24］。近年來，插入重複序列的病毒RSV A-ON1和RSV B-BA9成為全球廣泛流行的基因型。2012年，加拿大Ontario地區報道發現RSV A亞型在G蛋白第二高變區出現72個鹼基的插入，命名為新基因型ON1［25］。自此，ON1基因型在全球出現流行［26］。我國RSV的分子流行特徵研究顯示，2008年以前，我國RSV A亞型以GA基因型流行為主，2010年至2013年以NA1基因型流行為主，2013年以後，新基因型ON1增多，逐步取代NA1基因型成為我國流行的優勢基因型［22］。2003年，在HVR2區出現60個核苷酸重複序列的RSV B亞型BA基因型毒株，此後BA基因型不斷進化併產生新的基因型，到2018年為止，BA已劃分為15個基因型，但BA9基因型仍是國際上RSV B亞型流行的優勢基因型［6-8,22］。BA9基因型於2006年在我國首次發現，自2008年以來在我國15個省市均有流行，成為RSV B亞型優勢流行基因型［27］。

2.2　RSV感染的致病機制　RSV感染的致病機制較為複雜，涉及病原因素、氣道上皮細胞相關因子、免疫系統反應、神經系統反應、宿主因素和環境因素綜合作用［28］。RSV感染最易累及呼吸系統，其主要機製為氣道阻塞、支氣管平滑肌痙攣及隨後的氣道高反應性。

2.2.1　炎症所致氣道阻塞　炎症所致氣道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要致病機制。氣管、細支氣管、肺泡的上皮細胞是RSV感染的主要靶細胞。RSV感染可引起氣道纖毛和氣道上皮細胞脫落，脫落的氣道上皮細胞與中性粒細胞、纖維素、淋巴細胞在氣道中積聚引起氣道阻塞，同時黏液的過度分泌及氣道的水腫加劇氣道阻塞［29］。中性粒細胞不僅通過釋放氧自由基、中性粒細胞彈性蛋白酶、蛋白水解酶損傷氣道上皮細胞，而且中性粒細胞可通過上調腫瘤壞死因子（TNF）-α和白細胞介素（IL）-13的表達來促使黏液的分泌［30］。在氣道炎症期間，TNF-α又可以反過來促使中性粒細胞募集，並且與黏蛋白5AC(MUC5AC)的表達相關［31］。RSV感染後機體呈現Th17優勢免疫應答後，IL-17作為主要的效應因子表達增加，IL-17的分泌可以導致大量的黏液產生。

2.2.2　支氣管平滑肌痙攣　RSV感染可引起支氣管平滑肌痙攣。氣管及支氣管上皮可因炎性反應受損脫落，導致感覺神經末梢暴露，並釋放活性物質導致支氣管平滑肌痙攣；這些遞質可反作用於外周靶細胞引起神經源性因子升高。神經源性因子除了增加感覺纖維的反應性，還可促進乙醯膽鹼、感覺神經肽P物質等的釋放，從而增加氣道平滑肌細胞（ASMC）的收縮幅度。如神經生長因子（NGF）引起氣道平滑肌持續緊張、影響副交感神經分布等［28］。神經肽P物質通過增加ASMC內鈣離子濃度，從而引起ASMC收縮力增加。同時能激活肥大細胞使其釋放組胺、白三烯、IL-6、干擾素-γ及前列腺素D2等，並具有強烈收縮支氣管作用。

2.2.3　感染後氣道高反應性　嬰幼兒RSV感染後易發生氣道高反應性，這與後期的反覆喘息和哮喘的發生密切相關。氣道高反應性的發生與機體的免疫應答、神經調節機制和病毒的持續存在有關。RSV感染氣道上皮後促進Th2和Th17淋巴細胞的分化，呈現Th2優勢免疫應答。有研究顯示，RSV感染可通過Jagged-1/Notch-1信號通路促進Th2型淋巴細胞的分化［32］。干擾素-γ作為最典型的Th1型細胞因子受到明顯抑制， Th2型細胞因子的IL-13和IL-10是導致氣道高反應性的關鍵因素。RSV感染後肺組織中可檢測到IL-13的大量表達，鼻咽部分泌物中IL-10水平較高的毛細支氣管炎嬰幼兒後來發展為反覆喘息的可能性更高［33］。RSV感染後機體呈現Th17優勢免疫應答後，IL-17作為主要的效應因子表達增加，可協同Th2型細胞因子應答增加氣道高反應性的風險。另外，RSV感染後NGF和神經營養因子受體的表達大量增加［34］，提示RSV感染後的氣道高反應性可能或者至少部分與氣道平滑肌張力的異常神經控制有關。在急性感染期可能通過促進神經肽P物質含量高的神經突過度生長，進而促進氣道非腎上腺非膽鹼能神經的長期重構導致持續的氣道高反應性［28］。此外，神經因子的過度表達降低了兒茶酚胺的產生，加重了氣道平滑肌張力的失調［35］。動物實驗證實RSV感染後病毒可以在氣道上皮中長期存在［29］，RSV感染的持續存在可能會持續刺激宿主的防禦機制，此外病毒的長期存在可破壞氣道微生態平衡，病毒可通過與宿主蛋白的相互作用，導致氣道超微結構的適應性重塑引起氣道高反應性［36］。

3兒童RSV感染的臨床表現及預後

RSV是引起嬰兒嚴重呼吸道感染的重要病原。RSV感染不能產生永久性免疫，不能保護兒童免於再次感染。RSV感染的臨床表現差異很大，可以表現為癥狀輕微的上呼吸道感染或中耳炎，也可以表現為嚴重的下呼吸道感染，與患兒的年齡、基礎疾病、環境暴露因素及既往的呼吸道感染史有關。RSV可以在高危患兒中引起重症感染，並可累及呼吸系統以外的臟器［37］。

3.1　RSV引起的上呼吸道感染　兒童早期RSV感染大部分局限於上呼吸道，臨床表現為上呼吸道刺激癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽和聲音嘶啞等。查體鼻黏膜、咽部、球結膜、鼓膜等處可見充血、水腫等現象。同時，往往伴發熱［38］。

3.2　RSV引起的下呼吸道感染　RSV感染患兒可以發展為下呼吸道感染，主要表現為毛細支氣管炎或肺炎［38］，多見於嬰兒及＜2歲兒童，毛細支氣管炎患兒病初通常存在2～4 d的上呼吸道感染癥狀，如發熱、鼻塞和流涕，之後很快出現下呼吸道癥狀，出現咳嗽、喘息，進一步加重出現呼吸急促、呼吸費力（呼吸做功增加）和餵養困難等［39-40］。在出生體質量＜2 300 g或2～8周嬰兒中，RSV毛細支氣管炎是導致呼吸暫停的獨立危險因素［41］。部分嬰兒臨床過程表現為肺炎，在前驅期的流涕、咳嗽等癥狀後，出現呼吸困難、餵養困難、精神萎靡等［42］。

查體可以發現呼吸做功增加的體征（鼻扇、三凹征等），嚴重時出現發紺，聽診呼氣相明顯延遲，可聞及雙肺廣泛哮鳴音及濕啰音。嚴重時伴有心動過速和脫水征。

RSV毛細支氣管炎臨床有時難與RSV肺炎相鑒別。故世界衛生組織（WHO）建議在發展中國家中將RSV引起的下呼吸道感染均作為肺炎來進行管理［43］。

RSV毛細支氣管炎按照病情分為輕、中、重3型（表1），對臨床工作也有較大幫助［44］。

出現持續嚴重喘息的患兒，需要與先天性氣道/肺部發育異常、先天性心血管發育異常（氣道外的壓迫）、支氣管異物、重症肺炎、支氣管哮喘等相鑒別。

3.3　RSV引起的其他系統疾病　除了呼吸系統疾病，RSV感染可導致其他系統病變。心血管系統受累可以出現心肌損傷、右心功能不全等。少數研究報道RSV感染後出現致死性間質性心肌炎、嚴重心律失常甚至心力衰竭［9］。中樞神經系統受累可出現中樞呼吸暫停、癲癇、RSV腦病、RSV腦炎、RSV腦膜炎等［45-46］。另外，極少數病例可出現低體溫、皮疹、血小板減少和結膜炎等［47］。

3.4　RSV感染的預後　大多數RSV感染的患兒能完全康復，不遺留後遺症。但嬰兒期RSV感染的患兒出現哮喘的概率約是健康嬰兒的4倍［48］。早產兒、合併先天性心臟病或有唐氏綜合征、免疫功能缺陷等疾病的患兒，RSV感染後臨床表現往往更重，出現呼吸系統後遺症的比例較高。常見的表現為持續喘息或哮喘、活動耐力下降等，且這種肺功能的受損可以持續10年以上［49］。

嬰兒嚴重RSV感染後可能出現閉塞性細支氣管炎（bronchiolitis obliterans,BO），這類患兒往往對傳統治療措施（包括呼吸道管理）不敏感［50］。也有報道稱嬰兒期的嚴重RSV感染與成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）有關，但目前尚不能證實這種氣道的阻塞是由於RSV感染導致還是由於患兒特異性體質引起［38］。

4RSV感染的實驗室檢查

4.1　一般實驗室檢查　外周血常規檢測常提示白細胞計數和中性粒細胞比例正常，而淋巴細胞比例明顯升高。C反應蛋白在正常範圍。

4.2　影像學檢查　RSV感染後的影像學表現無特異性，可表現為雙肺紋理增多、小斑片狀陰影、肺氣腫［51］。

4.3　RSV病原學檢查　確定RSV感染診斷必須有病原學結果為依據。臨床樣本的採集和運送對於RSV的實驗室診斷至關重要。用於RSV檢測的樣本，最好在發病急性期採集［52］。RSV是有包膜的RNA病毒，在外界環境下極易失活，凍融後的臨床樣本，幾乎不可能分離到病毒，用於RSV分離的樣本應採取床旁接種［53］。用於病毒核酸檢測的樣本，為避免核酸降解，採集後應暫存在4 ℃並儘早送檢，若72 h不送檢，應置於-80 ℃低溫保存［54-56］。

用於RSV檢測的適宜樣本類型主要包括鼻咽拭子、鼻咽部吸出物及支氣管肺泡灌洗液等呼吸道樣本。對正在進行機械通氣的患兒最好採集氣管內洗液或支氣管肺泡灌洗液。不建議採集口咽拭子標本［57-61］。

可用於RSV檢測的方法包括抗原檢測、核酸檢測、病毒分離、抗體檢測，各種檢測方法的優缺點見表2。目前可應用於臨床RSV感染診斷的方法主要是抗原檢測及核酸檢測。抗原檢測陽性意味著病毒在活躍的複製增殖狀態，與臨床表現相關性較好，急性期過後很快轉陰性，但該方法的敏感性較核酸檢測低，臨床應用中需注意。

4.3.1　抗原檢測　

4.3.1.1　快速抗原檢測　商品化的第一代RSV快速抗原檢測方法包括色譜免疫層析法（chromatographic immunoassay，CIA）和膠體金免疫層析法(gold immunochromat ographic assay，GICA)等［62］，一般可在30 min內獲得檢測結果，操作人員無需特殊培訓，適用於床旁檢測。但這類檢測方法存在著靈敏度低的缺陷［63-64］。第二代快速抗原檢測方法，將抗體加上熒游標記，可用自動讀取裝置進行結果判讀，減少了誤判概率，提高了RSV檢測的靈敏度［65］。但目前所有的RSV快速抗原檢測方法均不能區分A、B亞型。

4.3.1.2　免疫熒光法檢測抗原　包括直接免疫熒光法（direct immunofluorescent assay，DFA）和間接免疫熒光法（indirect immunofluorescent assay，IFA），其中DFA用時更短，因此更為常用。DFA檢測方法是用熒游標記的單克隆抗體檢測臨床樣本中脫落的呼吸道上皮細胞內的RSV特異性抗原，與病毒分離或核酸擴增檢測相比，DFA檢測RSV的敏感性和特異性分別為 84%~100%和 86%～100%［66-67］。商品化的多重DFA檢測試劑可同時檢測一組包括RSV在內的7種常見的呼吸道病毒［68］。免疫熒光法要求樣本中有足夠的呼吸道柱狀上皮細胞，要求取鼻咽部吸出物、支氣管肺泡灌洗液或鼻咽拭子樣本送檢，細胞數不足或源自呼吸道其他部位的樣本不適合這種檢測［53］。

4.3.2　核酸檢測　運用核酸檢測方法進行RSV檢測具有很高的靈敏度和特異性［69］。依據急性呼吸道感染症候群研發的多重病毒核酸檢測試劑盒，能夠同時快速地從呼吸道樣本中鑒定出多種呼吸道病原體核酸，更好地推進了核酸檢測技術的臨床應用［69］。用於RSV床旁檢測的分子診斷試劑盒將核酸提取、擴增和檢測系統進行了集成，且具有極好的靈敏度和特異性，實驗整體用時可縮減至30 min～1 h［69-70］。

由於RSV基因組複製是由RNA依賴多聚酶完成，因此病毒基因組在複製中易突變［3］，導致假陰性結果［71］。因此，在應用核酸類檢測試劑盒時，實驗室要有相應的評估機制［71］。

4.3.3　病毒分離　病毒分離是RSV感染診斷的金標準［71］。但病毒分離費時費力，不適合用於臨床RSV感染診斷。快速培養法（shell vial assay）結合了離心-增強接種和免疫熒光檢測，大大縮短了培養時間，最短只需要16 h即可報告結果。

4.3.4　血清學檢測　RSV的特異性IgG檢測主要用於血清流行病學監測或臨床回顧性診斷［72］。RSV IgM抗體陽性不能單獨作為臨床RSV感染診斷的實驗室指標。

5兒童RSV感染的治療

5.1　一般治療　對於急性期患兒應動態觀察及評估病情變化，當血氧飽和度持續低於90%～92%時［11,73］，給予氧療。對於重症患兒，還可選擇無創持續性正壓通氣（CPAP）或機械通氣等呼吸支持治療。當存在上氣道阻塞並引起呼吸困難或餵養困難時可給予口鼻腔吸痰或 9 g/L 鹽水滴鼻緩解鼻塞癥狀，保持呼吸道通暢［74］。

患兒若能正常進食，建議繼續經口餵養，如出現呼吸急促，呼吸困難，進食後嗆奶易引起誤吸等情況，可給予鼻胃管營養攝入，必要時可給予靜脈營養，以保證體內水電解質內環境的穩定［75］。

5.2　藥物治療　

5.2.1　抗病毒藥物　

5.2.1.1　干擾素　對於RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧補液等常規基礎治療上，可試用重組人α 干擾素進行抗病毒治療［76-77］。干擾素α1b 2～4 μg/(kg·次)，2次/d，療程5～7 d［78］；干擾素α2b 10萬～20萬IU/(kg·次)，2次/d，療程 5～7 d［79］。

5.2.1.2　利巴韋林　目前尚無足夠的證據證實利巴韋林在治療RSV感染中的有效性［80］，故不推薦常規使用。

5.2.2　支氣管舒張劑　支氣管舒張劑（如β2受體激動劑）單獨或聯合抗膽鹼能類藥物霧化在RSV感染後引起喘息患兒中的療效尚不明確［81］。對於RSV感染伴喘息癥狀患兒可試用支氣管舒張劑［44］，然後觀察臨床效果，如用藥後臨床癥狀有所緩解，可繼續應用；如用藥後無改善，則考慮停用。對於RSV感染已經引起呼吸衰竭需要呼吸機輔助通氣的重症患兒，支氣管舒張劑還可能增加心動過速等不良反應的風險，需慎用［81］。推薦劑量：硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入，＜6歲，2.5 mg/次，用藥間隔視病情輕重而定。特布他林霧化液，體質量<20 kg，2.5 mg/次。視病情輕重每日給葯3~4次。異丙托溴銨，推薦劑量：＜12歲，250 μg/次，多與短效β2受體激動劑（SASB）聯合霧化吸入［82］。

5.2.3　糖皮質激素　不推薦常規應用全身糖皮質激素［83-84］；對有過敏體質或過敏性疾病家族病史的喘息患兒，可試用霧化吸入糖皮質激素聯合支氣管舒張劑治療，起到抑制氣道炎症、改善通氣及緩解喘息癥狀的作用。推薦劑量：布地奈德0.5~1.0 mg/次，視病情輕重每日給葯日1~2次。

5.2.4　高滲鹽水霧化吸入　3%高滲鹽水霧化吸入在RSV引起的下呼吸道感染的療效尚有爭議，不推薦作為常規用藥［85］。對RSV感染後引起嚴重喘憋的患兒，當其他治療效果不佳，且住院超過3 d時，可考慮應用3%高滲鹽水霧化治療［86］，要求霧化時間少於20 min，用藥期間需密切監測，如用藥48～72 h患兒臨床癥狀不緩解、加重或有刺激性嗆咳，需立即停用，並注意吸痰，保持氣道通暢。

5.2.5　白三烯受體拮抗劑　不推薦作為常規用藥［87］。對RSV感染後出現反覆喘息的患兒可試用白三烯受體拮抗劑口服預防喘息發作［88］，其治療有效性尚需進一步證實。

5.2.6　抗菌藥物　不作為常規用藥推薦，也不建議預防性用藥［89］；當考慮繼發細菌感染，或重症病例存在細菌感染高危因素時，可應用抗菌藥物抗感染治療。

5.3　呼吸系統外的其他系統受累的對症治療　在此治療基礎上，當合併其他系統異常，如循環系統出現肺動脈高壓、心律失常、心肌損害甚至心力衰竭，神經系統出現嗜睡、昏迷等意識狀態改變甚至抽搐等表現時，應積極給予相應的對症治療。

6RSV感染防治藥物新進展

近幾年，有幾種新型RSV感染防治藥物初步顯示具有良好的臨床應用前景。根據藥物的作用機制主要包括2類：抗體類和融合抑製劑類［90］。

6.1　抗體類　目前進入或完成二期臨床試驗階段的抗體類藥物主要包括MEDI8897 (MedImmune LLC)［91］、ALX-0171 (Ablynx)［92］及靜注免疫球蛋白RI-001（ADMA Biologics）［93］。MEDI8897是通過修飾Fc區延長半衰期的重組IgG1κ單抗，靶向RSV的F蛋白，其在一、二期臨床試驗結果中顯示具有良好的安全性，半衰期增長至85～117 d，作為預防類抗體具有良好的保護效果［91］；目前該抗體已進入三期臨床試驗階段。ALX-0171 是首個可直接霧化吸入的納米抗體三聚體，用於RSV的治療，其與帕利珠單抗作用位點相同，在阻斷RSV複製方面要優於帕利珠單抗，具有很好的物理穩定性，能耐受藥物霧化時的極端條件［92］。免疫球蛋白RI-001 已完成4項一期臨床試驗及2項二期臨床試驗，結果顯示具有良好抗病毒及抗感染效果［93］。

6.2　融合抑製劑　主要作用於病毒與宿主細胞結合及入侵階段，通過影響RSV融合蛋白F的變構，從而阻斷病毒進入宿主細胞，用於RSV的治療。目前，完成或進入二期臨床試驗階段的主要有Ziresovir（AK-0529、RO-0529、Ark Biosciences)［94］、GS-5806（Gilead Sciences）［95］及JNJ-53718678(Johnson&Johnson)［96］等。AK0529是一種RSV融合蛋白抑製劑，在非臨床藥理學研究中，AK0529對於RSV A和B亞型具有劑量依賴性的強效抗病毒活性，且細胞毒性較小。在體內試驗中，利用BALB/c小鼠RSV感染模型，口服給予AK0529顯示出其具有很強的抗病毒療效［94］。

7RSV感染的預防

RSV主要通過鼻咽黏膜或眼黏膜接觸含病毒的分泌物或污染物傳播。直接接觸是最常見的傳播途徑，但飛沫和氣溶膠也可引起傳播［97-98］。RSV可在手和污物上存活數小時［99］。洗手和接觸防護是預防傳播的重要措施。HRSV感染後的潛伏期為2～8 d，通常為4～6 d。

7.1　一般預防　

7.1.1　家庭預防　加強對RSV感染及防治方面的宣教；提倡母乳餵養至少6個月［11］；避免暴露於煙草和其他煙霧；在RSV流行季節，限制高風險嬰兒去兒童保育機構［11］；在任何場所均應洗手（用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手），尤其是高風險嬰兒在暴露於有呼吸道感染風險的年長兒童時［100-101］；養成良好的咳嗽衛生習慣。

7.1.2　醫院預防　與患兒直接接觸的人員均應在接觸患兒前後消毒雙手，如無法使用乙醇類消毒劑，應用肥皂和水勤洗手，並使用個人防護用品（外科口罩、護目鏡和隔離衣）［102-105］；推薦將患兒隔離於單人病房或與其他RSV感染患兒一起隔離於同一病房(集中隔離治療患兒)，並限制將患兒轉出病房［104，106］，在疾病暴發期間，應盡量避免照顧RSV感染患兒的醫護人員也照顧非感染患兒；醫務人員應持續接受相關教育，包括RSV感染的癥狀、流行病學、診斷和傳播［104,106］。

7.2　特異性預防　

7.2.1　藥物預防　帕利珠單抗是針對RSV的特異性抗體，尚未引進國內臨床應用。患有顯著血流動力學異常心臟疾病及慢性肺疾病的早產兒(胎齡＜32周，在新生兒期使用過體積分數超過210 mL/L氧氣)，在RSV感染高發季節開始，在1歲內可給予帕利珠單抗預防，15 mg/(kg·次)，1次/月，肌內注射，在當地RSV流行前1個月開始，最多連用5個月［107-108］；但不推薦胎齡＜29周的早產兒使用帕利珠單抗，除非患有先天性心臟病及慢性肺疾病；也不推薦預防醫院獲得性RSV感染［109-110］。

7.2.2　疫苗　目前沒有可用的疫苗。多種基因工程疫苗、核酸疫苗、顆粒疫苗及新型RSV候選疫苗佐劑目前也正處於臨床前和早期臨床研發階段