
劃重點!不論甲流或乙流,兩種葯都有效。
流感,這個我們每年都可能遇到的「不速之客」,其實是由一群淘氣的流感病毒引起的。
這些病毒就像是潛伏在空氣中的小壞蛋,隨時準備攻擊我們的呼吸道。當它們成功入侵時,咳嗽、發燒、頭痛等癥狀就會接踵而至。
幸運的是,我們的醫學界已經開發出了像是「超級英雄」一樣的藥物來對抗這些壞傢伙。
在這場與流感病毒的較量中,神經氨酸酶抑製藥物扮演了重要角色。
其中,最知名的就是奧司他韋,它就像是一個經驗豐富的「老牌英雄」,廣泛用於抵抗流感的侵襲。
而最近,一個新的「超級英雄」——瑪巴洛沙韋,也加入了這場戰鬥。
這個「新英雄」早在2021年4月就被中國國家藥品監督管理局批准上市,到了2023年3月,它獲得了更廣泛的應用許可,適用於5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者,成為了兒童流感患者的新希望。
當下,流感高發季,「新晉神葯」瑪巴洛沙韋和「老牌英雄」奧司他韋,選哪個?

作用機制有何不同?
從這張作用機製圖,我們可以看出奧司他韋和瑪巴洛沙韋分別作用於流感病毒複製傳播的不同階段。
圖:兩種藥物的作用機制(自繪)
奧司他韋是一種選擇性流感病毒神經氨酸酶抑製藥。這位「老英雄」的活性代謝產物可以牢牢霸佔流感病毒表面的神經氨酸酶並與之結合,使流感病毒無法從被感染的細胞中「向外突圍」,被「無情封鎖」在感染細胞內,從而減少甲型或乙型流感病毒的播散,並降低其致病性。
瑪巴洛沙韋屬於rna聚合酶抑製劑。流感病毒的複製必須要依靠酶的作用,「新晉網紅」瑪巴洛沙韋的活性產物可以抑制酶的活性,直接阻止病毒rna在人體細胞內的複製,從而發揮抗流感病毒作用。該葯對甲型和乙型流感均展現出良好的療效。
劃重點!不論甲流或乙流,兩種葯都有效。
療效誰更厲害?
兩項重要的三期臨床試驗(capstone-1和capstone-2)對奧司他韋和瑪巴洛沙韋的效果進行了比較。
根據這些研究的結果:
緩解流感癥狀的時間:瑪巴洛沙韋與奧司他韋相當。
病毒載量降低:在治療1天後,瑪巴洛沙韋組在降低病毒載量方面的效果優於奧司他韋組及安慰劑組。
乙型流感的治療效果:亞組分析中顯示,瑪巴洛沙韋在治療乙型流感的效果上優於奧司他韋,癥狀改善時間較奧司他韋縮短27.1小時。
病毒排毒停止時間:相比奧司他韋,瑪巴洛沙韋使體內病毒排毒停止的時間顯著減少(48小時對比96小時)。
此外,一項來自日本的真實世界研究表明,與奧司他韋相比,瑪巴洛沙韋在降低患者住院率方面更為顯著。
綜上所述,儘管瑪巴洛沙韋自2018年面市以來只有短短5年的歷史,且積累的臨床數據較少,但其在某些方面表現出的療效令人矚目。
然而,目前的治療指南尚未對這兩種藥物進行優先選擇的推薦。
劃重點!這意味著,在選擇使用奧司他韋還是瑪巴洛沙韋時,需要綜合考慮患者的具體情況。
不良反應有何不同?
奧司他韋的常見不良反應包括噁心、嘔吐和頭痛。這些反應大多發生在治療的第1天或第2天,並且通常在1至2天內自行緩解。瑪巴洛沙韋常見的不良事件包括腹瀉、噁心和嘔吐。
在臨床實驗中,兩種藥物的總體不良反應發生率都相對較低,與安慰劑組相當。這一點表明,無論是奧司他韋還是瑪巴洛沙韋,它們的安全性都較好。
劃重點!所以兩者安全性相當。
兩種藥物是否可以聯用?
既然奧司他韋和瑪巴洛沙韋是作用於流感病毒複製傳播的不同階段,那是否能「雙管齊下」一起使用呢?
2022年的一項針對重症流感的隨機對照研究發現,瑪巴洛沙韋聯合神經氨酸酶抑製劑(如奧司他韋)的治療方案,與單獨使用神經氨酸酶抑製劑相比,並沒有顯示出更好的臨床效果。
同時,也沒有觀察到更多的不良反應。
此外,最新的《成人流行性感冒抗病毒治療專家共識》以及《成人流行性感冒診療規範急診專家共識(2022版)》均指出,不論是神經氨酸酶抑製藥的單葯治療,還是聯合瑪巴洛沙韋的治療方案,都未顯示出超越單一藥物治療的臨床獲益。
劃重點!因此,根據現有的臨床研究數據,並不推薦聯合使用兩種藥物治療季節性流感。
兩種葯具體如何用表格來讀懂!
一表總結奧司他韋與瑪巴洛沙韋的異同點
參考文獻:
[1]hayden fg,sugaya n,hirotsu n,lee n,de jong md,hurt ac,ishida t,sekino h,yamada k,portsmouth s,kawaguchi k,shishido t,arai m,tsuchiya k,uehara t,watanabe a;baloxavir marboxil investigators group.baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents.n engl j med.2018 sep 6;379(10):913-923.
[2]ison mg,portsmouth s,yoshida y,shishido t,mitchener m,tsuchiya k,uehara t,hayden fg.early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza(capstone-2):a randomised,placebo-controlled,phase 3 trial.lancet infect dis.2020 oct;20(10):1204-1214.doi:10.1016/s1473-3099(20)30004-9.epub 2020 jun 8.pmid:32526195.
[3]kumar d,ison mg,mira jp,welte t,hwan ha j,hui ds,zhong n,saito t,katugampola l,collinson n,williams s,wildum s,ackrill a,clinch b,lee n.combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza(flagstone):a randomised,parallel-group,double-blind,placebo-controlled,superiority trial.lancet infect dis.2022 may;22(5):718-730.doi:10.1016/s1473-3099(21)00469-2.epub 2022 jan 24.pmid:35085510.
[4]komeda t,takazono t,hosogaya n,miyazaki t,ogura e,iwata s,miyauchi h,honda k,fujiwara m,ajisawa y,watanabe h,kitanishi y,hara k,mukae h.comparison of hospitalization incidence in influenza outpatients treated with baloxavir marboxil or neuraminidase inhibitors:a health insurance claims database study.clin infect dis.2021 sep 7;73(5):e1181-e1190.
[5]呂菁君,趙光舉,趙宏宇等.成人流行性感冒診療規範急診專家共識(2022版)[j].中國急救醫學,2022,42(12):1013-1026.
[6]成人流行性感冒抗病毒治療共識專家組.成人流行性感冒抗病毒治療專家共識.中華傳染病雜誌,2022,40(11):641-655.