通过腺病毒携带特定的转录因子，就能让人体内有害的细胞摇身一变，回归正常细胞。这样的技术听起来非常科幻，但随着我们在细胞层面的医疗水平不断飞升，它已经真实发生了：
被“策反”的癌细胞
在过去，科学家们已经成功将导致心力衰竭的罪魁祸首：心脏成纤维细胞转变成了正常的心肌细胞；此外，早在2018年，第二军医大学东方肝胆医院的研究团队就已经成功将肝癌细胞转化成为正常的肝细胞，解决了癌细胞的种种罪行，甚至还能可以通过这个方式重建被破坏的肝脏、恢复肝功能。
这种“策反”癌细胞的新疗法，其关键就在于找到合适的转录因子组合。它们就像一把改变细胞状态的钥匙，决定了细胞们到底会变成什么样。
以刚刚提到的肝癌细胞转化为正常的肝细胞研究为例，研究者们正是找到了HNF1A、HNF4A和FOXA3这三种肝细胞核因子，成功实现了肝癌细胞的“迷途知返”。而最近，一则发表在顶级期刊《Science》的研究，则又为肿瘤治疗带来了一枚重磅炸弹：
来自瑞典的隆德大学与生物技术公司AsgardTherapeutics研究团队共同发文，他们开发出了一种全新的抗癌疗法，可以通过腺病毒携带特定的转录因子，直接将癌细胞改造成为具备抗癌能力的免疫细胞！
令人惊喜的显著疗效
如此“脑洞大开”的疗法，吸引了所有人的目光。一旦获批用于临床，它能实现的疗效远远不止1+1＞2那么简单，甚至可以堪称为1+1=10的“神奇疗法”了。通过如此神奇的改造，不仅可以直接削弱癌细胞的有生力量，那些被改造后的癌细胞还能直接调转枪头，向昔日的同类们发起进攻。
免疫层面的协同，可以从微环境层面实现癌细胞的彻底灭亡，还能建立长期的免疫效果。在小鼠实验中，对于免疫治疗耐药的实验体经过治疗，实现了100%的完全缓解(CR)，即肿瘤的完全消失。这近期是非常惊艳，也是值得我们重点期待的临床前药物之一。
这一次，研究团队们找到的转录因子密码是：PU.1、IRF8、BATF3 (可以被简称为PIB)。此前在AsgardTherapeutics公司发布的研究论文中，PIB组合可以“策反”36种不同的癌细胞，成为针对癌细胞的免疫细胞。
进入临床前阶段，PIB组织在小鼠实验中取得了辉煌的战绩！这也让它的研究成果直接登上了《Science》杂志：
研究人员是怎样做的？
首先，研究团队们将用于临床研究的小鼠体内植入了不同类别的黑色素瘤细胞。这是一种对免疫治疗相对敏感，也更容易验证免疫治疗有效性的癌症类型。
这些不同类型的黑色素瘤细胞包括了原发黑色素瘤、免疫治疗耐药型黑色素瘤等等。完成实验体准备后，研究者们为这些“患上黑色素瘤”的小鼠们使用PIB组合进行治疗。
随后，小鼠们的治疗反应大大超出了研究人员们的预估！同时，也让他们对与PIB组合的疗效充满的期待：
在所有参与临床研究的小鼠中，仅仅几天时间就观察到了明显的肿瘤消退情况。同时，随着临床的推进，这些小鼠的中位生存期也出现了显著的延长；
针对免疫治疗耐药的黑色素瘤小鼠，进行PIB组合的注射后，所有小鼠均出现了100%的完全缓解(CR），这对于逐渐面临免疫治疗耐药的患者们而言，是非常重要的一款潜力药物；
PIB组合与免疫治疗联用，也呈现出了非常优秀的数据表现，在小鼠身上实现了显著的远隔效应，即虽然未在转移病灶进行PIB组合的注射，经过治疗后这些转移灶也缩小，甚至消失了。换句话说，通过PIB组合治疗，小鼠建立了全身性的抗肿瘤免疫。
免疫微环境大大提升。研究团队通过对参与临床的小鼠的免疫状态研究就发现了不小的端倪。仅仅在PIB组合治疗过后9天，小鼠的肿瘤微环境就有了非常大的提升：更多好的“抗癌杀手”T细胞在聚集，调节、衰竭T细胞等不良分子大大减少。
检查小鼠可见，AT-108治疗9天后，即可大幅度改善抑制性肿瘤微环境。研究者观察到了免疫细胞募集、细胞毒性T细胞群体的扩增、调节和衰竭T细胞减少；
在小鼠的肿瘤完全消失后，研究团队再次为小鼠植入同样的黑色素瘤细胞，小鼠的全身免疫就能实现精准杀癌，长久的免疫记忆能否防止癌细胞复发.
展望未来
PIB组合，确实给我们带来了非常多的遐想。虽然它目前仅仅只处在临床前的阶段，但相信在不远的未来，它也能以黑马之姿成为抗肿瘤药物的一匹黑马，帮助患者渡过难关。目前，AsgardTherapeutics公司正在提交人体临床的过程中，希望我们能早日见证它的神奇结果！
