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作者：Lily
导读：由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染引起的COVID-19全球大流行影响了数亿人的生活。现有研究提供的证据表明，在SARS-CoV-2感染的急性期之后，许多症状和体征将可能依然持续，甚至加重或更新（称为SARS-CoV-2感染的急性后遗症，PASC），涉及多个器官系统，包括心血管、新陈代谢、肾脏等。已有各种研究正试图探索PASC的潜在生物学机制，不过大部分通常在小型患者队列中进行。
近日，一项发表于《自然医学》（Nature Medicine）的研究分析了美国两个大型临床研究网络储存的近35,000名患者的电子健康记录，对超过137种症状和病症进行了机器学习分析，确定了四种PASC亚表型。这些亚表型与不同的患者人口统计学、SARS-CoV-2感染前的基础疾病和急性感染阶段的严重程度有关。此研究提供了对PASC异质性的见解，并可能为PASC病症管理的分层决策提供信息。
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02116-3
亚表型1——心脏和肾脏
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亚表型1由7,047例（33.75%）患者组成，以心脏、肾脏和循环系统疾病为主导——例如心脏和循环系统疾病、肾功能衰竭、贫血以及体液和电解质紊乱。与其他亚表型相比，该亚表型的患者年龄较大（中位年龄65.0岁，IQR（52.0-75.0），男性比例为四种亚型中最高：48.53%。患者的COVID-19急性严重程度也更高（住院率61.15%），使用机械通气（4.81%）和重症监护服务（9.95%）的比例也最高。
在第一波大流行（2020年3月至6月）期间，该亚表型感染SARS-CoV-2的患者比例最高（37.38%）。该亚表型的患者比其他亚表型具有更高的原有疾病（pre-existing conditions）负担，尤其像血液、循环和内分泌合并症；并且，拥有更高概率服用治疗循环、内分泌疾病或贫血的处方药物。
亚表型2——呼吸、睡眠和焦虑
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亚表型2包括6,838（32.75%）患者, 主要以呼吸系统疾病、睡眠障碍、焦虑以及头痛和胸痛等症状为主导。该亚表型的患者在急性SARS-CoV-2感染阶段的中位年龄为51.0岁（IQR（35.0-64.0），女性占比62.8%，住院率为31.28%。在2020年11月至2021年11月其间，与其他三种亚表型相比，该亚表型SARS-CoV-2检测呈阳性的患者比例最大（64.47%）。
该亚表型的患者对呼吸系统疾病（如上呼吸道后遗症和慢性阻塞性肺疾病）的基线合并症负担较高。这些患者与抗哮喘、抗过敏和抗炎药物（包括吸入类固醇、左旋沙丁胺醇和孟鲁司特）的较高发生率相关。
亚表型3——肌肉骨骼和神经
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亚表型3由4,879例（23.37%）患者组成，主要涉及肌肉骨骼和神经系统后遗症——例如肌肉骨骼疼痛、头痛和睡眠-觉醒障碍。该亚表型患者中位年龄为57.0岁（IQR 42.0–69.0），女性占比60.71%。与其他亚表型相比，该表型在感染SARS-CoV-2之前，门诊就诊超过5次的患者比例最高（78.4%）。
此表型患者自身免疫性和过敏性疾病（如类风湿性关节炎和哮喘）以及其他肌肉骨骼和神经系统疾病（包括软组织、骨骼和睡眠障碍）的基线合并症负担较高。这种亚表型与更多的止痛药处方（例如布洛芬和酮咯酸）有关。
亚表型4——消化和呼吸
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亚表型4包括2,117（10.14%）患者，主要患有消化系统和呼吸系统疾病。该亚表型患者的中位年龄为54.0岁（IQR 39.0–67.0），女性占比61.64%，在SARS-CoV-2感染急性期，零基线急诊就诊率最高（57.06%），但机械通气率（0.8%）和重症监护入院率最低（2.79%）。与其他亚表型相比，亚表型4的基础疾病总体负担较低，但消化系统疾病的患病率略高，例如呕血、胃和十二指肠疾病和消化系统肿瘤；以及更高频率地摄取消化系统处方药物。
研究意义
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“这些结果将能为正在进行的、关于长期COVID潜在机制及其潜在治疗方法的研究提供信息。”领导该研究的人口健康科学副教授Fei Wang表示。
该研究首席研究员、威尔康奈尔医学院临床研究高级副院长Rainu Kaushal博士表示：“了解长期COVID的流行病学使临床医生能够帮助患者了解他们的症状和预后，并促进患者的多专业治疗。电子健康记录为了解这种情况提供了一个窗口，使我们能够更好地描述长期 COVID 症状，为其他类型的研究提供信息，包括基础发现和临床试验。”
参考资料：
https://www.news-medical.net/news/20221221/Study-Long-COVID-has-four-major-subtypes-defined-by-different-clusters-of-symptoms.aspx
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02116-3
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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