生命活动依赖对其蛋白的时空调节。虽然这是一个很古老的问题，但是依然缺乏对其系统研究的技术(1)。
奥地利维也纳生物中心（Vienna Biocenter）Johannes Zuber以及David Haselbach等研究人员开发可诱导的，或者说时间可控的，CRISPR筛选系统，来研究以MYC为代表的核内蛋白含量是如何被调节的(2)。
可诱导的CRISPR系统筛选MYC含量调节蛋白(2)
研究人员在多种细胞系里面发现MYC蛋白的含量共同受同一个在脊椎动物高度保守的蛋白-AKIRIN2负向调节。
AKIRIN2是MYC含量的负向调节因子(2)
进一步研究发现AKIRIN2蛋白通过其保守的C端与蛋白降解机器-蛋白酶体（proteasomes）结合，从而帮助蛋白酶体进入细胞核发挥降解核内蛋白的作用。
AKIRIN2通过与蛋白酶体结合帮助其入核降解核内蛋白(2)
研究人员认为该工作一方面提供了高通量研究必需基因如何参与蛋白含量调节的技术（常规CRISPR筛选会丢掉必需基因），另一方面新揭示了脊椎动物细胞核内蛋白含量调节的关键机制(2)。
该项工作2021年10月28日发表在nature。
Comments：
将来开发出直接基于降解蛋白的全基因组筛选技术能捕获更多重要信息。
另外，AKIRIN2蛋白在正常生理与病理情况下的调节机制也是值得关注的内容。
通讯作者简介：
https://www.science.org/content/author/johannes-zuber-md-phd
参考文献：
1. L. Hicke, Protein regulation by monoubiquitin. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2, 195–201 (2001).
2. M. de Almeida et al., AKIRIN2 controls the nuclear import of proteasomes in vertebrates. Nature, 1–6(2021).
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04035-8
