Astellas 和 Sutro 共同开发新型免疫刺激抗体药物偶联物 (iADCs)

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2022年6月28日，Astellas Pharma（简称“Astellas”）与Sutro Biopharma（简称“Sutro”）共同宣布，双方达成一项全球战略合作和许可协议，共同开发新型免疫刺激抗体药物偶联物 (iADC)。此次合作将充分利用 Astellas 和 Sutro 双方在药物领域优势，加速针对 iADC的三个靶点药物的开发和研究工作；Sutro 依据自身技术平台筛选和确定候选化合物，Astellas 将进行临床开发和商业化生产。根据协议条款，Sutro 将收到 9000 万美元的现金预付款，用于开发三个iADC，并有资格为每个候选化合物获得高达4.225亿美元的开发、监管和商业里程碑，以及分级特许权使用费。Sutro有权选择与Astellas在美国地区共同承担某候选化合物在商业化开发阶段的相关成本与利润；倘若Sutro对某一特定的候选化合物行使这一选择权，Astellas和Sutro亦将共同分担在美国开发和商业化的利润/亏损。

iADC是由Sutro 独有的XpressCF+ 平台开发，旨在将两种不同的药物直接递送至肿瘤，不但可以杀死肿瘤细胞，还可以在局部引发对患者特定肿瘤细胞的免疫反应。除激活免疫分子外，iADC还将抗体与诱导免疫性细胞死亡的小分子化合物相结合，进一步增强抗癌作用。

免疫刺激抗体药物偶联物也称之为ISAC，通过调剂免疫刺激和微环境，实现激活免疫杀伤和治疗敏感的作用，具有将冷肿瘤转化为免疫热肿瘤的能力。在作用机制上，ISAC更像双抗，起到增强免疫响应的作用，减少了小分子免疫刺激剂的毒性；在靶点选择方面，相较于传统ADC使用毒素，ISAC能扩展到更多的肿瘤相关抗原中；在内吞方面，相较于传统ADC通过靶抗原介导内吞，ISAC通过免疫细胞表面的FcγR介导内吞，起到激活免疫细胞的作用。部分代表药物总结如下：

Sutro是一家临床阶段的公司，致力于开发新的癌症治疗方法，包括抗体药物偶联物，双特异性抗体，以及针对免疫肿瘤和自身免疫通路的基于细胞因子的治疗方法。2021年12月，天士力宣布与Sutro达成合作，获得靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物STRO-002在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益；此前，Sutro与默克、BMS、Vaxcyte、烨辉医药等均达成合作伙伴关系。

Sutro 首席执行官 William J. Newell 说：“我们很高兴与在免疫肿瘤学方面拥有丰富专业知识的首屈一指的生物制药公司 Astellas 合作开发iADC。” “iADC 的前景将远远超出 ADC 。Sutro 独特的偶联技术实现了双重偶联，可在位点特异性结合一种强效细胞毒素，该细胞毒素可直接杀死肿瘤细胞以及一种免疫刺激成分，该成分有可能在局部引发对患者特定肿瘤细胞的免疫反应。我们期待合作探索这种方法治疗肿瘤的潜力，并为对现有免疫疗法无反应的患者带来新的药物疗法。”

Astellas 首席战略官 Naoki Okamura 评论说：“Astellas 将免疫肿瘤学视为其研发战略的主要重点之一；我们的目标是为对现有免疫检查点抑制剂无反应的患者提供有效的药物。Sutro 是iADCs领域的领先公司，拥有自己的原创iADC技术。与Sutro的战略合作将帮助我们扩大现有管线，拓宽癌症免疫疗法的选择范围。”

下图为Astellas重点领域的项目情况：