与早前多以支持治疗或全身使用糖皮质激素与免疫抑制剂为主明显不同的是,现如今治疗IgA肾病有了更多药物可供选择,尤其是随着其发病机制的深入探索及药物的持续研发,新药物与新方案不断涌现。今天就让肾为先对更新后的IgA肾病治疗药物作一汇总。
首先是包括IgA肾病在内及其它慢性肾脏病都可以选择使用的基础治疗药物,即如下四类药物,分别为:肾素-血管紧张素系统阻滞剂(RASi)、内皮素-1受体拮抗剂(ERAs)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)及盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)等,都是可用于包括IgA肾病在内多数慢性肾脏病,包括但不限于糖尿病肾病及慢性肾脏病合并糖尿病。其降低尿蛋白与保护肾功能及延缓到终末期肾病总时间等均有明确治疗效果。
其次是针对免疫性损伤所使用的药物,包括如下六类药物,分别为:
1.通过B细胞/浆细胞清除疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物
通过B细胞/浆细胞清除疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物,包括:CD20 靶向药物的利妥昔单抗可清除外周B细胞,但血清中半乳糖缺陷型IgA1水平未下降。以及CD38靶向药物的 felzartamab(非扎妥单抗)与mezagitamab(美扎吉妥单抗)等,Ⅱ期临床试验显示可降低IgA肾病患者的尿蛋白并减少半乳糖缺陷型IgA1水平。
2.通过调节B细胞/浆细胞疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物
通过调节B细胞/浆细胞疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物,包括:靶向回肠释放的布地奈德肠溶胶囊可以减少蛋白尿及从源头降低致病性半乳糖缺陷型IgA1水平,目前已在原发性IgA肾病患者中得到更广泛的应用。以及PRIL/BAFF 抑制剂,单靶向 APRIL药物 sibeprenlimab(斯贝利单抗)及双靶点(APRIL + BAFF)药物 atacicept(阿塔西普),II 期临床试验显示可显著降低IgA肾病患者蛋白尿和半乳糖缺陷型IgA1水平,且安全性良好。
3.通过抑制淋巴细胞的增殖疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物
通过抑制淋巴细胞的增殖疗法来阻断致病性IgA生成所使用的药物,包括:吗替麦考酚酯与环磷酰胺,指南推荐用于IgA肾病的治疗,有降尿蛋白效果从而降低尿毒症风险。但环磷酰胺需要联合激素或其它免疫抑制剂用于IgA肾病的治疗。
4.通过全身性糖皮质激素的使用来阻断肾小球炎症的药物
通过全身性糖皮质激素的使用来阻断肾小球炎症的药物,包括:醋酸泼尼松、甲泼尼龙及甲基强的松龙等,是调控细胞核内多种靶基因和转录因子来调节炎症反应,对IgA肾病的疗效尚可,但需要在疗效与副作用之间找到合适的平衡点。
5.通过对补体系统的靶向治疗来阻断肾小球炎症的药物
通过对补体系统的靶向治疗来阻断肾小球炎症的药物,包括:B因子抑制剂的iptacopan(伊普可泮),II 期临床试验显示IgA肾病患者尿蛋白降低38%。阻断补体共同途径(C3、C5 和 C5a)的C5 反义寡核苷酸 cemdisiran(森迪单抗)、长效 C5单抗 ravulizumab (雷夫利珠单抗)和C5a受体拮抗剂 avacopan (艾伐可泮), II期试验报告均可显著降低IgA肾病患者的尿蛋白水平。
6.通过阻断促纤维化信号释放来阻断肾小球炎症的药物
通过阻断促纤维化信号释放来阻断肾小球炎症的药物,目前正考虑进入临床试验的新疗法主要是针对关键纤维化介质(如转化生长因子β等),其它如上提到的RAS阻滞剂(即沙坦/普利类药物)、内皮素受体A拮抗剂(如阿曲生坦)及补体抑制剂(如伊普可泮)等也都具有抗纤维化作用。
《今日头条》首发,72小时后以同名《肾为先》账号在《微信公众号》与《百度》上发布。文章为周逊原创,未经授权不得转载。