今年全国爱眼日前夕，小张（化名）从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院研究型病房出院，成为全球第一例接受蛋白质递送载体（pdv）基因编辑疗法的角膜营养不良患者，视力从术前的0.05提高到0.5。
该临床研究依托国家重点研发计划合成生物学重点专项《儿童致盲致聋性遗传病合成生物治疗关键技术策略》，由项目总负责人医院院长周行涛、子课题专项负责人洪佳旭教授领衔，带领医院团队赵婧副教授、王季芳护士长等，联合我国基因科技有限公司团队共同完成。该患者在接受准分子激光治疗性角膜切削术（ptk）治疗的同时，医疗团队使用角膜基质内注射给予了靶向tgfbi基因的基因编辑药物。术后一周患者恢复顺利出院。该突破为角膜营养不良药物治疗开辟了新方向，开启了角膜营养不良基因治疗的新时代，也将为其他角膜营养不良患者的治疗带来希望。
角膜营养不良（corneal dystrophy，cd）是一组少发的遗传性疾病，目前治疗性准分子激光角膜切削术（phototherapeutic keratectomy，ptk）是临床上常用的一种治疗角膜营养不良的手术方式，但单纯应用ptk 的患者，术后数月至数年会复发，患者即使做了角膜移植手术，也存在病情复发可能。
为了解决临床中角膜营养不良患者需要多次干预治疗的问题，本研究针对tgfbi基因突变患者提出了一种创新性治疗方案：在进行ptk手术的同时辅以单次角膜基质层注射基因编辑药物，通过“手术清除+基因干预”的双重策略延缓疾病进展、减少复发和治疗频率。研究首次采用蛋白质递送载体（protein delivery vehicle，pdv），实现对角膜致病基因tgfbi的精准干预，这种非病毒载体与传统病毒载体相比，不仅避免了基因组整合风险，而且在临床前实验中表现出高效、安全的特性，未观察到脱靶毒性。该治疗方案有望显著解决角膜营养不良患者术后复发的临床难题。
本研究的临床前研究成果也在2025年美国细胞与基因治疗年会 （american society of gene & cell therapy, asgct annual meeting） 上荣获大会“卓越研究奖”，从全球近2000项研究中被评选为顶尖1%研究。
周行涛教授与洪佳旭教授共同完成角膜基质内注射基因编辑药物
小张双眼自幼视力差，辗转各地求医，最终确诊为角膜营养不良，基因检测发现与本次基因编辑疗法相适应。针对本次临床试验给药，临床团队根据严格的纳入和排除标准，确定了小张为第一例基因给药手术患者。
术后裂隙灯检查和日常查房
术后小张安全返回病房，术后第3天视力已有明显改善，顺利出院，后期团队将对患者进行眼局部和全身安全性密切评估，以及视力、视功能等多项眼科评估，观察远期恢复情况。
周行涛院长指出，角膜营养不良基因治疗具有重要临床价值，此项创新基因编辑疗法针对致病基因精准干预，为传统治疗受限的患者带来新希望。目前患者招募仍在进行中，团队会竭尽全力帮助更多像小张这样的患者重见清晰视界。
来源：新民晚报 作者：左妍
