最近不少乙肝朋友私信我，为什么吃药多年，还是没办法转小三阳，一直都是规范用药，有没有更好的办法？难道以后都是大三阳，没有机会转小三阳了吗？今天分享一位网友来信。
网友咨询：黄医生，您好，我是一位多年乙肝患者，84年，从小就有，有家族史，吃恩替卡韦已有12年了，这次医院随访复查，病毒阴性，肝弹显示肝硬度4.7kPa，B超轻度脂肪肝，有一个19*19的囊肿，实质回声细密稍增粗，两对半显示大三阳，表面抗原874.9，另肝功、肾功，葡萄糖均正常。医生建议1：继续服用恩替卡韦；2：打干扰素一年。想听听您的建议，谢谢了。
回复：有不少人像这位网友一样，抗病毒多年，一直都是大三阳，甚至表面抗原水平很低了，e抗原就是很难出现转换。如果遇到这样的问题，需要知道两点：
1. 要想乙肝得到更好的控制，除了维持DNA阴性，也要实现e抗原的转换。
2. 目前临床上不少e抗原无法转换的患者，可能还存在其他原因：比如高敏DNA还不是阴性；e抗原不是卡着不动，而是一直在下降，只是因为自身的免疫激活不够充分，下降的程度较慢而已。这类患者如果能通过调整治疗方案，实现了DNA的阴性，继续监测e抗原的变化，还是有相当一部分患者可以转小三阳的。
这位网友使用恩替卡韦抗病毒12年，但是e抗原还是阳性，是继续使用恩替卡韦还是联合干扰素呢？
首先需要确认乙肝病毒DNA是不是转阴，如果高敏试剂还能检测到信号，就不建议继续单用恩替卡韦了，建议及时调整方案，早日实现DNA阴性，可以减少病毒对肝脏免疫功能的抑制，可以间接增加e抗原的转换可能。
还有一点要注意的是，有少数患者抗病毒之后，其表面抗原、DNA和e抗原在前期应答比较好，但是后期e抗原不下降，甚至出现反弹了，有可能就是乙肝病毒DNA没有达到持续检测不到的程度，换句话说就是高敏DNA出现轻度反复，有时阴性，有时阳性，这样的情况可能也会影响e抗原的转换。如果我们发现了这种现象，及时调整药物方案后能达到持续的检测不到（TND）状态，有部分患者也可以顺利实现e抗原转换的。
这位网友的DNA如果已经转阴多年，需要评估近几次e抗原的水平变化，如果e抗原还在下降，可以继续做好监测。一般来说，如果表面抗原和（或）e抗原一直在逐步下降，短期内是可以继续随访的，不一定要着急调整方案。
其次，目前没有显著增加e抗原转换的治疗方案，还是有较多患者选择NA联合干扰素后，不能实现e抗原的转换。
所以说，这位网友在决定继续单用恩替卡韦，或者联合干扰素之前，不妨先确认下DNA的真实状态，看下最近几次e抗原的变化如何，真的打算使用干扰素的话，后面做好e抗原的监测就是了，但是疗程是不是要1年，也要看联合治疗后e抗原的应答如何。如果没有条件使用干扰素，在一定时间内保证DNA持续阴性，肝功能正常就是了。
