在2022年ESMO大会上公布的FRESCO-2和MOUNTAINEER试验的数据为先前治疗过的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者提供了潜在的新治疗选择。其中FRESCO-2包括广泛的患者群体，而MOUNTAINEER仅包括HER2扩增/过表达阳性的患者。
MOUNTAINEER 研究汇报人John H. Strickler, US
在III期 FRESCO-2试验(LBA25)中，与接受安慰剂和BSC的患者相比，呋喹替尼组的中位 OS为7.4个月，而安慰剂组为4.8个月（风险比 [HR] 0.662；95% CI 0.549~0.800；p<0.001）。中位无进展生存期 (PFS) 分别为3.7个月和1.8个月（HR 0.321；95% CI 0.267~0.386；p<0.001）。呋喹替尼耐受性良好，安全性数据与其既定的单一疗法概况一致。
图1 呋喹替尼的OS和PFS显著优于安慰剂
该试验达到了其统计终点，德国柏林Charité Universitatsmedizin教授Sebastian Stintzing给予了好评，该试验评估了mCRC患者的进一步治疗，且与生物标志物状态无关。“这项研究表明，使用酪氨酸激酶抑制剂对mCRC有益，OS几乎翻了一番，我认为这是这种情况下最重要的终点，为这些患者提供了一个重要的治疗选择，并且毒副作用可控。”根据FRESCO试验的数据，呋喹替尼已在中国获得监管机构批准用于三线及以上mCRC治疗，且很快就会获得美国FDA的批准。“现在最大的问题是，我们是否能够将呋喹替尼与其他已获批准的药物联合使用，例如标准化疗或TAS-102（曲氟尿苷-替吡嘧啶），以尝试在不增加毒性的情况下进一步提高疗效。”
II 期 MOUNTAINEER 研究提供的新数据证实了2022年ESMO-世界胃肠癌大会的初步分析中显示的数据，显示图卡替尼联合曲妥珠单抗在接受过先前治疗HER2阳性mCRC患者中的活性和耐受性 (LBA27)。在2022年ESMO大会上提供的数据显示了另一个队列，即队列 C（n=30），包括接受过图卡替尼单药治疗的患者，可以选择在第12周无反应的情况下交叉使用图卡替尼联合曲妥珠单抗（队列A和B，之前介绍的，接受了图卡替尼加曲妥珠单抗）。图卡替尼单药治疗和图卡替尼联合曲妥珠单抗在交叉治疗后均具有良好的耐受性。队列C第12周的客观缓解率 (ORR) 为3.3% (95% CI 0.1~17.2%)，疾病控制率 (DCR) 为80.0%。大多数患者（28/30；93.0%）交叉接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗，确认的ORR为17.9%（95% CI 6.1～36.9%）。
图2 MOUNTAINEER 研究设计
图3 MOUNTAINEER 研究疗效
图4 MOUNTAINEER 研究安全性
在HERACLES-A试验（Clin Colorectal Cancer. 2020;19:256–262.e2）中，曲妥珠单抗联合拉帕替尼已证明对HER2阳性mCRC有活性，而MOUNTAINEER试验现在为该患者亚组提供了一种新的联合疗法，约占所有mCRC患者的5% (Ann Oncol. 2018;29:1108–1119)。精准治疗是HER2阳性mCRC患者的关键，3个月后80%的DCR表明这些患者疗效甚佳，这种组合似乎比图卡替尼单一疗法更有效。虽然这是一项招募少数患者的II期研究，但考虑到HER2阳性的罕见性，研究结果是乐观的，并为在这种情况下进行HER2检测提供了支持。据专家介绍，双重阻断是一种很有前途的治疗方法，试验中没有提出新的安全性。然而，需要进一步的数据来确定哪种组合对个体患者最有效，可能是曲妥珠单抗-拉帕替尼、曲妥珠单抗-图卡替尼或曲妥珠单抗和deruxtecan。
参考文献
1、Dasari NA, et al. FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. ESMO Congress 2022, LBA25
Proffered Paper Session 2 – GI, lower digestive, 12.09.2022, h. 10:15 – 11:45, Fécamp Auditorium
2、Strickler J, et al. Additional analyses of MOUNTAINEER: A phase II study of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive mCRC. ESMO Congress 2022, LBA27
Mini Oral Session – GI, lower digestive, 12.09.2022, h. 14:45 – 15:55, Grenoble Auditorium
