戴建武团队研制的活性生物骨产品获批

2022年10月8日， 烟台正海生物科技股份有限公司活性生物骨产品成功获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，标志着中国科学院遗传发育所戴建武再生医学创新团队历经20年设计开发的一项划时代的创新医疗器械产品获得成功。

戴建武研究员于2001年获得中国科学院百人计划资助，在中科院遗传发育所建立再生医学实验室。实验室的科学目标是基于胶原蛋白生物材料与组织再生因子的、能定向诱导组织器官再生的活性生物材料及产品研发，成立之初即将活性生物骨和脊髓神经再生支架作为实验室的主要核心课题。

团队初期设计活性生物骨的目标，是解决美敦力活性骨的成骨生长因子（BMP2）用量过大所造成的副作用。戴建武研究员认为美敦力的产品及后来史赛克活性骨产品最大的问题，是成骨生长因子扩散造成用量过大及副作用明显。为了解决这个问题，团队设计了从胶原酶获得的胶原结合区，与BMP2融合表达，得到能与胶原材料特异结合的BMP2，命名为CBD-BMP2，并专门设计了含胶原蛋白的骨材料，CBD-BMP2与含胶原骨材料结合形成活性生物骨。研究团队中的陈冰博士作为第一作者发表了系列文章，证明了这个原创设计可以使活性生物骨大大减少BMP2使用量并能获得更好的成骨活性。作为戴建武实验室招收的第一批研究生之一，陈冰博士如今已经是中科院遗传发育所副研究员。

图 活性生物骨具有超强的异位诱导成骨活性

上文参考文献：

1.Chen, B., Lin, H., Wang, J., Zhao, Y., Wang, B., Zhao, W., Sun, W., Dai, J.* Homogeneous osteogenesis and bone regeneration by demineralized bone matrix loading with collagen-targeting bone morphogenetic protein-2. Biomaterials. 28(6):1027-35. 2007

2.Chen, B., Lin, H., Zhao, Y., Wang, B., Zhao, Y., Liu, Y., Liu, Z., Dai, J.* Activation of demineralized bone matrix by genetically engineered human bone morphogenetic protein-2 with a collagen binding domain derived from von Willebrand factor propolypeptide. J Biomed Mater Res A. 80(2):428-34. 2007

3.Zhao, Y., Chen, B., Lin, H., Sun, W., Zhao, W., Zhang, J., Dai, J.* The bone-derived collagen containing mineralized matrix for the loading of collagen-binding bone morphogenetic protein-2. J Biomed Mater Res A. 88(3):725-34. 2009

活性生物骨研发过程中的另外一个关键技术问题是BMP2溶解性问题。美敦力活性骨材料使用的成骨生长因子BMP2只能溶解和保存于酸性溶液中，而酸性溶液很容易造成钙流失，不利于骨再生。戴建武团队的侯祥林与陈冰副研究员领导的蛋白质纯化团队通过近10年的努力，建立了原创的蛋白质复性及纯化制备工艺，其制备的BMP2可以溶于中性溶液中，这使得BMP2大规模生产成为可能。2011年，戴建武团队完成了CBD-BMP2的标准化研究。

图 可溶于中性溶液的CBD-BMP2

2015年，烟台正海生物公司从中科院遗传发育所购买了活性生物骨知识产权的独家使用权，并组织开展了该产品的多中心临床试验。2018年开始向NMPA申请产品注册，由于该产品是真正的0到1的突破的原创产品，经过漫长的发补过程，终于于2022年10月8日获得批准注册上市。该活性生物骨产品获批，标志着我国医疗器械创新及审评进入了一个新时代。作为当今含药器械中的无冕之王，活性生物骨从科学基础到临床应用将超越美敦力、史赛克的同类产品，标志着中国医疗器械科研创新达到国际领先地位。