Neuron | 屠洁/杨帆/王立平揭示星形胶质细胞调控神经环路干预认知和行为的机制

引言

评估和应对威胁在日常生活中至关重要。遗憾的是，许多精神疾病涉及受损的风险评估，影响患者、家庭和社会。这些行为背后的大脑过程还没有得到很好的理解。

2024年4月19日，中国科学院深圳先进技术研究院屠洁、杨帆及王立平共同通讯（周辛夷与肖倩为共同第一作者）在neuron 在线发表题为“astrocyte-mediated regulation of bla^wfs1 neurons alleviates risk-assessment deficits in disc1-n mice”的研究论文，该研究表明星形胶质细胞介导的bla^wfs1神经元调节减轻了disc1-n小鼠的风险评估缺陷。该研究开发了一种转基因小鼠模型(精神分裂症中断1 [disc1]-n)，在危险环境中具有中断的回避反应。该研究利用单核rna测序和路径clamp偶联以及实时rt-pcr技术，揭示了基底外侧杏仁核(bla)中一组先前未被描述的以wolfram综合征1 (wfs1)表达为标志的谷氨酸能神经元，其活性受邻近星形胶质细胞调节。

disc1-n小鼠的这些神经元表现出放电能力下降和与星形胶质细胞的通讯受损。值得注意的是，通过d-丝氨酸作用于bla^wfs1神经元的nmda受体，这些星形胶质细胞的光遗传激活恢复了神经元的兴奋性，从而改善了disc1-n小鼠的风险评估行为。该研究结果表明，bla星形胶质细胞是治疗精神障碍风险评估功能障碍的一个有希望的靶点。