“减肥神药”可抗癌！最新研究证实这种“神药”还可恢复抗癌NK免疫细胞功能机制

2023年05月13日19:34:15 科学 1753

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作者：Sophia

导读：肥胖症患者（PWO）携带功能缺陷的自然杀伤（NK）细胞，从而导致产生细胞因子和杀死靶细胞的能力下降，这是由缺陷的细胞代谢所支撑的。外周NK细胞活性的变化可能导致PWO的多病症，其中包括癌症风险增加。因此，研究人员研究了长效GLP-1类似物的治疗是否可以恢复PWO中的NK细胞功能，这是一种有效的肥胖治疗方法。

5月9日，来自梅努斯大学Londsdale健康研究所的研究人员发现，胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，实际上可以恢复抗癌免疫细胞——“自然杀伤（NK）”细胞在体内的功能包括其杀死癌细胞的能力。相关研究论文“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”发表在《Obesity》杂志上，研究也表明，NK细胞恢复的癌症杀伤作用与GLP-1的主要减肥功能无关，该治疗似乎直接启动了NK细胞的“引擎”。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772

研究背景

肥胖是全球医疗保健一个的主要问题，全世界有超过600亿成年人患有肥胖症。肥胖是一种由过量脂肪组织堆积而定义的疾病，对个人健康有害。肥胖对健康负担的一个主要因素是它与许多慢性疾病（包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和许多类型的癌症）的惊人而紧密的联系。肥胖还与流感和SARS-CoV-2等感染后的不良结局有关。目前，已有报道表示：在肥胖患者中显著免疫失调与慢性疾病负担和急性感染的不良结局。

自然杀伤（NK）细胞是关键的前线免疫群体，其任务是保护宿主免受入侵病原体和恶性肿瘤的发展。它们约占循环淋巴细胞的10%，NK细胞能够在没有事先致敏的情况下快速杀死感染或转化的恶性细胞。NK细胞也是有效的细胞因子生产者，它们可以通过早期产生的细胞因子（如干扰素-γ（IFN-γ））来指导其他免疫群体。NK细胞快速产生IFN-γ对于其抗肿瘤活性也很重要。缺乏NK细胞的人类癌症患病率的增加强调了NK细胞对抗肿瘤免疫的重要性。

先前的许多研究报道了肥胖对循环NK细胞的不利影响，频率降低和功能缺陷，包括细胞毒性和IFN-γ的产生。我们也已经提供了机制证据，证明细胞代谢失调是肥胖中循环NK细胞功能缺陷的基础。此外，在小鼠癌症模型中，具有肥胖相关缺陷的NK细胞在控制肿瘤进展方面受到限制。因此，确定可以恢复PWO中外周NK细胞活性的治疗方法具有潜在的临床意义。

研究进展

在20名PWO的队列中，这项研究调查了六个月的每周一次GLP-1治疗（semaglutide）是否可以使用多色流式细胞术，酶联免疫吸附测定和细胞毒性测定来恢复人体NK细胞功能和代谢。

研究报告显示，接受GLP-1治疗的PWO改善了NK细胞功能，这是通过细胞毒性和干扰素γ/颗粒酶B的产生来衡量的。该研究还证明了CD98-mTOR-糖酵解代谢轴的增加，这对NK细胞因子的产生至关重要，并且报告的NK细胞功能的改善似乎与体重减轻无关。

先前发表的几项研究表明PWO中循环NK细胞频率降低。在他们开始GLP-1治疗之前，我们首先在我们的PWO队列中证实了这一点。NK细胞的一个关键功能是它们产生效应分子（如IFN-γ）的能力。我们小组和其他人的先前研究表明，PWO中NK细胞产生IFN-γ存在严重缺陷。同样，我们在PWO开始GLP-1治疗之前在他们的队列中证实了这一点。除了有缺陷的细胞因子产生外，我们还证明了PWO中NK细胞的细胞毒性降低。

NK细胞在PWO中被改变

研究意义

总的来说，据我们所知，我们的数据首次证明了用GLP-1类似物处理的PWO中外周血NK细胞因子的产生和细胞毒性的恢复。修复似乎是以与体重无关的方式进行的。我们提供的证据表明，细胞因子产生的恢复与改善细胞代谢有关。通过GLP-1疗法直接恢复PWO中NK细胞因子的产生和代谢可能有助于此类药物的整体益处。

参考资料：

https://www.bariatricnews.net/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。