“如果说生物医药产业还处于‘石器时代’，我愿意做‘钻木取火’者。”中国科学院上海药物研究所研究员徐华强说。
探寻生命科学的底层逻辑，为做出原创新药而努力，正是他一直在做的事情。
【他做了一个别人看不懂的决定，每年到上海工作半年】
在徐华强的科研道路上，有过两次重要转折。第一次，是从企业到学界。第二次，是从美国到中国。
16岁从福建考上清华大学，徐华强本想学习高能物理，却阴差阳错进了核反应堆专业。他清楚意识到，自己喜欢的是科学研究，而非工程技术。他自学了生物物理，1985年以第一名的成绩考上了清华大学生物系的硕士研究生。
从美国杜克大学植物遗传系博士毕业后，徐华强想把自己喜欢的物理与遗传学结合起来，于是向麻省理工学院的卡尔·帕博教授申请做博士后研究。“第一封信，他没有理我，我又写了第二封、第三封，并把我的论文寄给他看，他终于同意了。”
完成博士后研究的徐华强去了世界排名前五的制药公司葛兰素·史克。当时他已有妻儿，这是一个出于现实的考虑。短短六年，他晋升到了高级资深研究员。就在这时，他做了一个外人看来不可思议的决定，来到密歇根州的文安德研究所建立自己的实验室。原因其实很简单，在企业里鲜有自由探索，而徐华强依然执着于想要研究科学问题。
“中国的发展非常快，您应该亲眼去看一看。”徐华强的实验室有一位来自上海的学生，一直这样说。对上海只保留着绿皮火车记忆的徐华强，真的来了一趟上海，感受到了“很不一样”。机缘巧合的是，2008年时任上海药物所副所长的蒋华良找到徐华强，希望他帮助建立药靶中心，提升原创新药研发能力。当时，徐华强在美国的实验室处于上升势头，他又做了一个别人看不懂的决定，每年到上海工作半年。上海药物所与文安德研究所签订协议，共建联合实验室。
【以“突破”为关键词的攻坚克难】
不管人生的路如何兜兜转转，2010年7月，46岁的徐华强在上海开启了新征程。对他而言，是以“突破”为关键词的12年攻坚克难。对上海的原创新药研发而言，则提高了药物靶点的结构与功能的研究水平。
徐华强获国际蛋白质学会Hans Neurath奖。上海药物所提供
花香使人愉悦，黑暗让人恐惧……人的大脑是如何感知外部环境变化并作出反应？前人发现，细胞表面存在着一种蛋白质，即G-蛋白偶联受体（简称GPCR），充当了“信号兵”，将这些生物信号通过下游的G-蛋白发送到细胞。这一发现后来获得诺贝尔化学奖。然而，GPCR信号传导领域一直有一个重大问题悬而未决，即它如何激活另一条信号通路——阻遏蛋白。徐华强领衔28个实验室组成的国际团队，首次解析了经典GPCR视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构，攻克了这道世界级科学难题，为开发选择性更高的药物奠定了坚实理论基础。
5-羟色胺让人们感受快乐和幸福，被称为“快乐神经递质”，但其失调会引发抑郁症、精神分裂症、偏头痛等。徐华强领衔团队在国际上首次解析三种5-羟色胺受体的近原子分辨率GPCR结构，为相关疾病的药物设计和开发提供了清晰的思路。12年来，徐华强团队解析了30多种与神经、免疫和代谢性疾病密切相关的GPCR结构。
徐华强（左二）获“谈家桢生命科学成就奖”。上海药物所提供
“得GPCR者，得天下”，迄今40%的上市药物以GPCR为靶点。由徐华强创建的上海药物所药物靶标结构与功能中心，如今已成为国内领先、国际前沿的技术平台，为中国生物医药的发展培养了一批高水平人才。
“这里恐怕是世界上少有的平台，不仅做基础研究，也做应用研究，还鼓励把科研成果转化出去。”徐华强说。他参与和主导的3个新药已进入临床试验阶段，其中，治疗脂肪性肝炎候选新药分别在美国和中国获批临床试验。
【“不疯魔不成活，做科研总是冲着最高峰去”】
徐华强的办公室里，每年都会更新一幅药物分子图，上面会列举世界上最常用的200种药物。“希望有一天，我的研究也能成为这幅图的一部分。”徐华强告诉解放日报·上观新闻记者。
“科学研究只有第一，没有第二。”在他看来，要争第一，创新思维是最需要的。上世纪90年代，解析蛋白质结构是一件非常困难的事情。因为，首先要将蛋白质分子结晶，而大部分蛋白质分子都难以结晶。当时，这成了徐华强最头疼的事情之一。蛋白质的结晶条件只是外因，是否可以从内因入手？有一天，徐华强念叨着“内因决定外因”，突然来了灵感。在不改变其主要性质前提下，稍微改造一下结构，蛋白质果然更加容易结晶。这一思路后来被许多研究组“复制”，使一大批难以结晶的蛋白质分子进入研究范畴，为该领域做出了显著的贡献。
徐华强课题组近年来的重要科研成果。赖鑫琳 摄
“运气对科学家来说很重要，但运气背后是努力。”徐华强说。当年他想解析视紫红质与阻遏蛋白复合物的结构时，因为这道“世界级科学难题”的难度实在太大，很多人替他捏了把汗，他整整坚持了10年，找到了答案。
“华强简直就是不疯魔不成活，做科研总是冲着最高峰去。”上海科技大学教授、国家蛋白质科学研究上海设施主任许文青说。他们相识多年，有一次许文青去办公室看望徐华强，只见他头发油油的，好几天没洗澡，原来他在攻克一个课题，就睡在办公室，醒了就工作。
“徐老师既有激情，又有定力。他总是说，从事基础研究，要有一股劲，无论失败多少次，都可以再战一回。”上海药物所研究员尹万超说。
博士研究生王悦至今记得，第一次开组会，徐华强就告诫学生：“实验失败没关系，千万不可以造假。”
徐华强（右一）在指导学生做实验。赖鑫琳 摄
在上海药物所所长李佳眼中，徐华强不仅是“纯粹的科学家”，还“很有担当”。新冠疫情之初，徐华强让组员把手头课题先放一放，他们住在办公室，有时就吃泡面，用了46天，与合作者解析了新冠病毒RNA复制酶单独结构，以及RNA和抑制剂瑞德西韦复合物的冷冻电镜结构。今年3月中旬，上海疫情形势严峻，徐华强和团队主动要求封控在园区，解析了新冠病毒奥密克戎BA.2变异株刺突蛋白结合人源受体ACE2的高分辨率冷冻电镜结构，从原子水平解释了BA.2变异株传染性增强和免疫逃逸的分子机制，从结构上解释了初代疫苗引起的抗奥密克戎变异株的免疫保护机制，为提倡进行第三针新冠疫苗接种提供了理论依据。
如今，徐华强已全职加入上海药物所，每天工作到凌晨1点。“生命科学充满着魅力，科学探索是我唯一的爱好，期待着下一个发现。”
人物简介：徐华强，1964年生，国际著名结构药理学家。在《细胞》《自然》《科学》主刊发表论文32篇，论文被他引超29000次，连续多年被评为“全球高被引学者”。其研究成果入选“2014年度中国科学十大进展”“2015年中国十大科技进展新闻”。2016年荣获国际蛋白质学会突出贡献个人奖，2021年荣获“谈家桢生命科学成就奖”，2022年荣获“吴阶平-保罗·杨森医学药学奖”。
题图来源：赖鑫琳 摄
来源：作者：黄海华
