背景
患者具有脑转移的EGFR突变NSCLC显示出不同的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗轨迹。探索伴随的基因改变可能会有潜在的机制并识别不同的患者亚群。
方法
2013年1月至2020年12月，对脑转移的NSCLC 患者进行筛查，并纳入携带EGFR突变的患者。然后分析具有下一代测序（NGS）数据的患者的临床数据。Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型用于生存分析。基于多变量分析，使用R版本 4.0.5构建列线图。
结果
共筛查2657例NSCLC脑转移患者，737例携带EGFR突变，73例有NGS数据的患者均接受EGFR TKI治疗，中位年龄58.1岁，男性35例（47.9%），男性35例（47.9%）是EGFR 19Del。中位总生存期（OS）为 23.6 个月。55 名患者（75.3%）存在伴随改变，其中TP53 （45.2%）、EGFR扩增（12.3%）和RB1 （9.6%）是最常见的前三个改变。伴随的遗传改变与OS降低显着相关（23.2个月vs NR，P=0.016）。特别是TP53突变（HR=1.8, 95%CI:1.0-3.2）和EGFR扩增（HR=2.5, 95%CI:1.2-5.6）与显着更差的OS相关。在具有驱动基因（HR=8.0, 95%CI:2.0-31.1）或抑癌基因（HR=10.6, 95%CI:1.8-60）的患者中。
与没有伴随改变的患者相比，OS明显更差。然而，接受局部手术或放射治疗的患者的OS具有可比性。如列线图所示，较高的总分与EGFR 19del 突变相关，并且没有伴随的改变表明较长OS的可能性较高。
结论
这项研究揭示了伴有脑转移的EGFR突变NSCLC 患者普遍存在伴随的改变。伴随的改变与患者较差的临床结果相关。基于列线图，我们确定没有伴随改变和EGFR 19Del的患者亚群可以从 EGFR-TKI治疗中获得更多的生存益处。
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