Nature | 星形胶质细胞可以通过脂类物质杀伤周围细胞

神经细胞的损伤与凋亡与神经退行性疾病等密切相关，但是机制不明。星形胶质细胞（astrocyte）在炎症情况下对神经元的“杀伤”被认为是重要机制，但是具体如何“杀伤”未知(1, 2)。

纽约大学医学院Shane Liddelow以及斯坦福大学Ben Barres等研究人员通过质谱等方法分析活化的星形胶质细胞杀伤周围敏感细胞（文中主要用的少突胶质细胞（oligodendrocyte））的“武器”发现：星形胶质细胞并非主要通过蛋白质，而是主要通过脂类物质杀伤细胞；在小鼠，星形胶质细胞特异性敲除合成饱和长链自由脂肪酸的酶（Elovl1）可以在体内体外缓解星形胶质细胞对神经细胞以及少突胶质细胞的损伤(3)。

星形胶质细胞主要通过脂类物质杀伤细胞(3)

星形胶质细胞特异性敲除Elovl1可缓解神经细胞与少突胶质细胞损伤(3)

研究人员认为接下来需要进一步研究星形胶质细胞活化以及饱和长链自由脂肪酸对神经元等细胞损伤的机制(或与脂滴有关？)，从而找到合适干预的靶点，缓解生理与病理的神经系统退化(3)。

该项工作2021年10月6日发表在nature。

Comments：

在体由“有害的”脂类物质介导的细胞毒性还需要进一步直接的证据（比如在体脂类物质聚集等）；

此外，人群中脂肪酸关键代谢酶的突变与神经退行性疾病之间的关联值得进一步分析；

另外，星形胶质细胞为什么通过脂类物质杀伤周围细胞以及它的选择性杀伤机制（主要杀伤神经细胞与少突胶质细胞）也是关键问题。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03960-y

通讯作者简介：

https://www.liddelowlab.com/shane-liddelow

https://www.nature.com/articles/d41586-017-08964-1

参考文献：

1. S. A. Liddelow, B. A. Barres, Reactive Astrocytes: Production, Function, and Therapeutic Potential. Immunity. 46,957–967 (2017).

2. S. A. Liddelow et al., Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia. Nature.541, 481–487 (2017).

3. K. A. Guttenplan et al., Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids. Nature,1–6 (2021).

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03960-y