▎药明康德内容团队编辑
30多年来，阿尔茨海默病研究领域的学者一直认为，apoe4等位基因是导致阿尔茨海默病的主要遗传风险因子。不过，今日在《自然》子刊nature medicine上的最新研究显示，这一等位基因在阿尔茨海默病中的作用比科学家意识到的还要重要。超过95%携带两个apoe4拷贝（apoe4/4）的人群在65岁后出现与阿尔茨海默病病理学相关的生物学特征。论文作者表示，apoe4等位基因不只是一种风险因子，它是导致一种特殊形式阿尔茨海默病的原因。
与携带两个apoe3等位基因的人群相比，apoe4/4个体出现阿尔茨海默病症状的时间要提早7-10年。apoe4/4个体的症状平均在66岁出现，在74岁发展为痴呆症，在77岁去世。apoe4等位基因预测患者发病时间的效力与其它导致早发型阿尔茨海默病的基因突变相似。
▲apoe4/4个体更早出现阿尔茨海默病相关生物标志物以及疾病症状（图片来源：参考资料[2]）
研究人员表示，这些数据代表着对apoe4基因认知理念上的转变。30多年来，人们已经知道apoe4与更高的患病风险相关，而现在的数据显示几乎所有apoe4/4个体都会出现阿尔茨海默病相关的生物学特征。这意味着可以将apoe4/4相关的阿尔茨海默病定义为一种新的遗传性阿尔茨海默病类型，如同此前科学家将携带app，psen1和psen2基因突变的阿尔茨海默病患者定义为早发型疾病患者。
研究人员表示，这种认知理念上的转变意味着对于apoe4/4人群来说，尽早发现，尽早进行预防干预更为重要。他们同时呼吁科学家们开发靶向apoe4的阿尔茨海默病疗法，以及加深对apoe蛋白在阿尔茨海默病中作用的理解。
阿尔茨海默病药物发现基金会（addf）的联合创始人兼首席科学官howard fillit博士在接受行业媒体stat采访时表示，这一发现可能会影响临床试验的设计、药物开发和对患者的护理。
参考资料：
[1] alzheimer’s risk gene apoe4 may cause a distinct form of the disease, study suggests. retrieved may 6, 2024, from https://www.statnews.com/2024/05/06/alzheimers-disease-research-apoe4-gene-risk-factor/
[2] fortea et al., (2024). apoe4 homozygozity represents a distinct genetic form of alzheimer’s disease. nature medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w
[3] study reveals apoe4 gene duplication as a new genetic form of alzheimer's disease. retrieved may 6, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1043340
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