先天淋巴细胞3 (ILC3) 是一类对肠道免疫至关重要的免疫细胞。当脂肪过剩时，例如饱餐后，ILC3 会将这些脂肪储存在微小的脂滴中，以维持其功能。在这张 3D 图中，我们可以看到 ILC3 内部的一个脂滴（橙色）。图片来源：Cyril Seillet / WEHI
高脂饮食会迅速消耗IL-22，削弱肠道防御能力，引发隐性炎症。不饱和脂肪可能有助于恢复IL-22，预防慢性疾病。
由澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所（WEHI）研究人员领导的一项研究首次揭示了高脂肪饮食对肠道健康的直接影响。
这项临床前研究表明，只需几顿富含饱和脂肪的饭菜就能引发体内炎症，即使慢性炎症等可见症状可能多年都不会出现。
这些具有里程碑意义的发现强调了我们的饮食能够多快地影响肠道防御，并为加强肠道健康和对抗慢性炎症的新策略打开了大门。
一目了然
- 一项具有里程碑意义的研究表明，我们每天吃的食物会对我们的肠道健康产生直接影响。
- 研究人员发现，小鼠在食用高脂肪食物仅两天后，其肠道保护蛋白 IL-22 就显著减少。
- 研究人员希望这些发现能够指导未来旨在自然增强肠道防御的饮食建议，并支持开发新方法来恢复或增强炎症性肠病等慢性炎症疾病患者的肠道功能。
对肠道健康的无声威胁
目前约有三分之一的澳大利亚人患有慢性炎症疾病，如乳糜泻、炎症性肠病或类风湿性关节炎。
然而，这种炎症的根本原因以及它如何导致疾病仍不太清楚。
该论文的资深作者西里尔·塞莱特（Cyril Seillet）博士表示，该团队的发现是一个重大突破，有助于从源头上查明慢性炎症是如何发生的。
“我们已经证明，我们吃的每顿饭都会对我们的肠道健康产生积极的影响，”塞莱特博士说：“我们吃的饱和脂肪越多，炎症就越多——逐渐削弱我们的肠道防御能力，增加我们对慢性炎症的敏感性。但这种炎症的积累最初是无声的，隐藏在我们的体内，直到数年后才表现为慢性炎症。”
从左至右：西里尔·塞莱特博士（本文资深作者）和熊乐博士（第一作者）。图片来源：WEHI
研究人员甚至在吃了几顿高脂肪餐后就能够检测到小鼠肠道健康和功能的微观变化，尽管小鼠没有任何明显的炎症症状，例如体重增加。
塞莱特博士说：“这表明炎症很容易在没有立即发出警告信号的情况下发展。虽然偶尔吃高脂肪食物不会损害你的肠道保护屏障，但持续摄入高饱和脂肪的饮食会为未来出现慢性肠道炎症奠定基础。”
快速免疫反应
在这项研究中，研究人员与资深作者兼 WEHI 实验室负责人斯蒂芬·纳特（Stephen Nutt）教授一起还发现，短期接触高脂肪饮食可以减少 IL-22 的产生，IL-22 是一种有助于控制肠道炎症的关键蛋白质。
这是首次证实高脂肪饮食对这种蛋白质的快速影响。
论文第一作者熊乐（Le Xiong）表示，高脂肪饮食对我们的肠道屏障造成双重打击，因为它们不仅会促进炎症，还会削弱身体抵抗炎症的能力。
小鼠结肠切片的显微图像。饲喂正常饮食的小鼠（左图）拥有健康且组织良好的肠道组织。相比之下，饲喂高脂饮食的小鼠（右图）的肠道组织遭到破坏，肠壁增厚（粉色），免疫细胞聚集（紫色点）——这些都是炎症性肠病的明显迹象。图片来源：WEHI
“IL-22 是一种对肠道健康和保护至关重要的蛋白质。没有它，肠道就会失去预防炎症的能力，”熊乐说：“只需食用两天高脂肪食物，小鼠体内的 IL-22 储备就会减少，肠道功能也会受损。尽管肠道保护能力被剥夺，但小鼠看起来仍然很健康——这突显了在任何可见症状出现之前，肠道健康就可能受到损害。”
研究小组观察到，虽然饱和脂肪会抑制 IL-22 的产生，但不饱和脂肪（如坚果和鳄梨中所含的脂肪）实际上起着相反的作用，并促进蛋白质的产生——研究人员认为这种模式可以在人类身上复制。
治疗干预潜力
研究人员能够通过恢复研究中小鼠的 IL-22 水平来重建其肠道功能——凸显了创造一种也可以恢复人类肠道健康的治疗干预措施的潜力。
但研究人员首先想集中研究自然提高 IL-22 水平的方法。
研究小组希望他们的研究结果能够影响饮食指南，强调在我们的饮食中加入不饱和脂肪的重要性，以自然地增强肠道保护，同时也为有患慢性炎症疾病风险的人们提供更好的营养策略。
这项研究得到了啊等领域国家卫生和医学研究委员会 (NHMRC) 的支持，并与莫纳什大学、贝克研究所和墨尔本大学解剖学和生理学系合作。
参考文献：“急性暴露于高脂肪饮食会损害 ILC3 功能和肠道稳态”，作者：Le Xiong、Shanti Diwakarla、Roxanne Chatzis、Olivia Artaiz、Matthew Macowan、Shengbo Zhang、Alexandra Garnham、Pooranee K. Morgan、Natalie A. Mellett、Peter J. Meikle、Graeme I. Lancaster、Benjamin J. Marsland、Stephen L. Nutt 和 Cyril Seillet，2025 年 4 月 14 日，免疫。DOI：10.1016/j.immuni.2025.03.017
文章来源：沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所
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