ORR 80%/90%！KRAS G12C/ROS1+ 靶向治疗新突破｜ELCC 2025

2025年03月29日21:10:17 健康 2548

引言

2025 年欧洲肺癌大会（elcc）已于当地时间 3 月 26 日至 29 日在法国巴黎隆重举行。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一，elcc 汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展。目前，elcc 官网已披露全部摘要内容。“丁香园肿瘤时间”为大家整理了两项 lba 研究，内容涵盖 kras g12c 突变晚期 nsclc 的一线治疗、ros1+ 晚期 nsclc 的治疗。

氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc

摘要号

lba1

标题：氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc：krocus 研究疗效和安全性结果更新

背景：egfr 上游激活已被确定为 kras 抑制剂耐药的主要机制之一。kras g12c 抑制剂和抗 egfr 抗体的协同作用已在临床环境中得到证实。我们在此报告了 krocus 试验中氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc 的最新数据。

方法：krocus 是一项国际、单臂、多中心 ii 期研究，旨在评估氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc 的疗效。患者接受氟泽雷塞 600 mg bid 口服和西妥昔单抗 500 mg/m²q2w 静脉注射治疗。主要终点是研究者根据 recist v1.1 评估的客观缓解率（orr）。其他终点包括安全性、疾病控制率（dcr）、缓解持续时间（dor）、无进展生存期（pfs）、总生存期（os）和探索性生物标志物。

ORR 80%/90%！KRAS G12C/ROS1+ 靶向治疗新突破｜ELCC 2025 - 天天要闻

图 1. krocus 研究设计

结果：截至 2025 年 1 月 14 日，47 名患者接受了联合治疗，患者中位年龄为 68 岁（范围：46-87），16 名患者基线时存在脑转移。

表 1. 患者基线特征

中位随访 12.8 个月时，mpfs 为 12.5 个月（95%ci：7.39-na）。mdor 和 mos 未达到。

图 2. dor 和 pfs 结果

在可评估患者中，orr 为 80.0%（36/45，corr 68.9%），57.8%（26/45）的患者肿瘤缩小 ≥50%。脑转移患者的全身 orr 为 71.4%（10/14）。

图 3. 肿瘤退缩情况

不同 pd-l1 表达水平亚组反应一致，tps <1%、1-49% 和 ≥50% 亚组的 corr 分别为 57.1%（8/14）、62.5%（5/8）和 75.0%（9/12）。未观察到 egfr 表达水平与治疗反应之间的关联。stk11 或 keap1 共突变患者也观察到了与野生型患者类似的反应（62.5% vs. 69.4%，66.7% vs. 68.3%）。

图 4. 亚组分析结果

联合治疗表现出良好的安全性，仅 3 名患者（6.4%）因治疗相关不良事件（trae）停止治疗。最常见的 trae（发生率 ≥20%，任何级别/≥3 级）包括皮疹（53.2%/2.1%）、瘙痒（31.9%/2.1%）、乏力（25.5%/2.1%）和恶心（25.5%/0）。

图 5. 安全性结果

结论：氟泽雷塞 + 西妥昔单抗在 kras g12cm nsclc 患者的一线治疗中表现出深度持久的抗肿瘤效果且安全性良好，提供了一种去化疗的治疗方案。未来将进行一项对比帕博利珠单抗联合化疗的 iii 期随机试验，以评估该疗法在 pd-l1 tps <50% 患者一线治疗中的疗效和安全性。

他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ros1+ nsclc

摘要号

lba2

标题：他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ros1+ nsclc：一项匹配调整间接比较（maic）

背景：ros1 融合是近年来备受关注的 nsclc 少见靶点之一，相对多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。近年来，随着 nsclc 精准治疗概念的普及，针对 ros1 融合的靶向药物也不断推陈出新。今年的 1 月 2 日，ros1 抑制剂他雷替尼新适应症在国内获批上市，用于一线治疗未经 ros1-tki 治疗的 ros1 阳性局部晚期或转移性 nsclc 成人患者。在本研究中，我们比较了他雷替尼和克唑替尼在 ros1+ nsclc 患者中的疗效及安全性。由于缺乏头对头试验，研究采用 maic。

研究方法：从 trust-i 和 trust-ii 研究（数据截止时间：2024 年 6 月）中获得了他雷替尼（tki 初治患者 n = 160）治疗相关的数据。将这些患者与 profile 1001 研究中接受克唑替尼治疗的患者（n = 53）在性别、ecog 状态、吸烟史、组织学分类和既往全身治疗次数方面进行匹配。研究评估了 orr、pfs、os 和 3 级 trae 发生率。

图 6. 研究设计

研究结果：在匹配之前，他雷替尼和克唑替尼队列的关键基线特征存在差异，但在匹配调整后达到平衡。他雷替尼的 orr 高于克唑替尼（90.1% [95% ci：78.5%，96.7%]）vs. 71.7% [95% ci：57.7%，83.2%]）。

图 7. orr 结果

与克唑替尼相比，他雷替尼的疾病进展风险显著降低了 52%（hr = 0.48；95%ci：0.27-0.88），死亡风险降低了 66%（hr = 0.34；95%ci：0.15-0.77）。

图 8. pfs 和 os 结果

他雷替尼和克唑替尼的 3 级 trae 发生率相当（45% [95%ci：31.2%-59.8%] vs. 36% [95%ci：23.1%-50.2%]）。

表 2. 安全性结果

研究结论：分析表明，对于未接受 tki 治疗的 ros1+ nsclc 患者，他雷替尼与克唑替尼相比显示出显著改善的疗效，包括更高的 orr、更优的 pfs 和 os，以及相当的 3 级 trae 发生率。

参考文献

[1] margarita majem tarruella, et al., first-line (1l) fulzerasib + cetuximab in kras g12 cm advanced nsclc: updated efficacy and safety from krocus study. 2025 elcc. lba1.

[2] misako nagasaka, et al., taletrectinib vs crizotinib in ros1-positive (ros1+) non-small cell lung cancer (nsclc): a matching-adjusted indirect comparison (maic). 2025 elcc. lba2.

整理：shelly；编辑：lsh

题图：丁香园创意团队

投稿：[email protected]