本报（chinatimes.net.cn）记者孙梦圆 于娜 北京报道
百万一针的抗癌神药，宣布治不好退一半钱。
日前，复星凯特宣布，其CAR-T产品奕凯达将开启中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划。原本120万元一针的CAR-T治疗，符合条件的患者在使用奕凯达治疗后，若未能达到完全缓解（CR），将获得最高60万元人民币的返还。
《华夏时报》记者向复星凯特方面确认此消息，对方回复称，奕凯达自上市以来，已累计惠及超600例大B细胞淋巴瘤患者，相信随着2024年1月1日奕凯达中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划推出后，复星凯特和国药宸汐等各方有望惠及更多患者。
可及性难题
CAR-T细胞疗法是一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法，目前已获批上市的CAR-T细胞治疗产品仅适应于血液肿瘤患者。该疗法通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因（CAR），帮助T细胞恢复特异杀伤活性。这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内。
自2017年首个CAR-T产品问世以来，这一创新疗法凭借其疗效优势被寄予厚望。西南证券研报指出，中国CAR-T细胞药物上市尚处于起步阶段，未来空间广阔。中国CAR-T市场在2021年启动增长，市场规模达到2亿元，未来，在癌症患者增加、政策优惠和患者负担能力提高的推动下，2024年和2030年市场规模将分别进一步增长至53亿元和289亿元，2024年至2030年CAGR将达到32.6%。
近年来，得益于商业保险和各大城市惠民保的跟进，CAR-T细胞疗法的医疗费用负担正在减轻，但由于CAR-T受制作工艺的限制，无法通过规模化量产降低成本，因此，可及性仍是绕不开的话题。
截至目前，国内已获批上市了4款CAR-T产品，包括：合源生物的纳基奥仑赛注射液（99.9万元/针），复星凯特阿基仑赛注射液（120万元/针）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（129万元/针），以及驯鹿生物的依卡基奥仑赛注射液（1116.6万元/针）。
复星医药2023年半年报显示，截至报告期末，阿基仑赛注射液已被纳入超过90款省市惠民保和超过60项商业保险；而药明巨诺中报显示，截至2023年上半年，瑞基奥仑赛注射液已被列入62个商业保险产品及91个地方政府的补充医疗保险计划，49%的已回输患者获得了保险补偿，保险赔付比例为38%至100%；驯鹿生物也曾表示，伊基奥仑赛已被纳入宁波甬宁宝、南京宁惠保等国内多地的城市惠民险，还有一些四川、湖北、江苏的地级市目前都在窗口期，应该很快就会进入。
相比进不去的医保，创新支付成了CAR-T产品商业化的必经之路，而此次复星凯特宣布退费计划，无疑为CAR-T创新支付提供了新的选择。
复星凯特方面表示，奕凯达中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划旨在以按疗效价值支付的创新支付手段，全面发挥奕凯达这一创新细胞疗法药物的疗效优势，提升治疗信心，缓解难治性淋巴瘤群体的治疗困境，帮助更多高危复发难治淋巴瘤患者早获新生。
“如果在3个月没有达到完全缓解指标，即便有疗效但疗效没有达到完全缓解这么好，根据该计划，其自费购药款仍将退还一半。该患者用药如果完全自费，那么最高返回60万元人民币药费。而如果这位患者已经参与了沪惠保等保险，保险赔付后假如自付药费70万的话，他会获得返还其中一半即35万药费，多一重疗效保障为患者健康护航。” 复星凯特方面对本报记者解读称。
中国医药卫生文化协会医联体医保支付研究中心研究员仲崇明对本报记者表示，CAR-T疗法同其他疗法相比，仍有显著发展空间，以治疗为中心。以患者健康权益为中心，全行业或有必要加强与医疗意外保险合作，以打消患者顾虑。
多事之秋
相比于高昂的药费，CAR-T产品也在去年年末陷入了疗效的信任危机。
2023年11月，美国FDA（美国食品药品监督管理局）宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险，并正在评估是否需要采取监管行动。此次调查产品包括：百时美施贵宝公司的产品，诺华公司的产品，吉利德旗下的公司产品南京传奇生物公司产品。
据悉，FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有已批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T产品，因为接受过多种同类产品治疗的患者都曾发生过T细胞恶性肿瘤。但FDA并没有解释CAR-T疗法的致癌机制和原因，只是要求CAR-T疗法的继发性肿瘤风险须在处方信息中做出警告。
尽管上述FDA报告表示，这些产品的总体益处仍然超过它们的风险。但该报告还是引发了CAR-T行业的“地震”。
二级市场上，相关概念股股价应声倒地。被波及的几款CAR-T疗法药企随后发布声明澄清。拥有Tecartus和Yescarta两款CAR-T疗法的吉利德声明称，两款疗法已经治疗17.7万名癌症患者，目前无证据证明其与新发恶性肿瘤的发展有因果关系；百时美施贵宝表示，在使用过Abecma治疗的4700名患者中，没有一例出现T细胞恶性肿瘤；诺华也回应称，在接受Kymriah的1万多名患者中，未发现治疗与恶性肿瘤有因果关系。
强生与传奇联合声明称，我们致力于使用我们产品的患者的健康和安全。作为CAR-T治疗后安全性和监测的一部分，监管机构要求在临床研究和商业环境中对接受细胞和基因治疗的患者进行继发性原发性恶性肿瘤检测。我们已经与FDA分享了我们的数据，并正在与该机构合作，因为他们评估了这一新发现的集体效应安全信号。迄今为止，全球已有 2,000 多名患者接受了 CARVYKTI 治疗，CARVYKTI的总体获益风险状况仍然良好。
传奇生物也在声明中指出，即便没有CAR-T治疗，MM患者一样会有T细胞恶性肿瘤的风险，并且其他与骨髓瘤相关的治疗一样会增加继发性肿瘤的风险。
一波未平一波又起，不久后，在中国和美国均有业务布局的科济药业旗下CAR-T疗法临床试验也被FDA叫停。
对此，科济药业曾回应本报记者称，FDA本次并未针对公司临床数据提出疑问，此次FDA的专业建议主要是因CMC相关问题，有些员工培训等遗留问题需进行合规完善，并非针对工艺问题，这也让公司有了明确的观察项，帮助公司更有针对性地提升。公司有信心很快完成，会尽快将整改方案提供给FDA，后续保持交流，并落实整改。
对此，业内人士普遍认为，比起质疑，更应该关注药物本身的疗效。西南证券研报指出，虽然CAR-T疗法还面临着一些挑战，如治疗成本高、治疗过程中的副作用等问题，但它的前景依然非常广阔，将为人类健康事业做出更大的贡献。一位从事CAR-T疗法的业内人士也曾对本报记者分析称，与致癌风险调查相比，更多的应该是关注新药的风险收益比。
另一个事实是，国内企业正在加速布局。数据显示，我国CAR-T细胞疗法产业已超越日本、欧洲等国家，与美国同步。目前全球只有十个CAR-T细胞疗法产品获批上市，其中五个产品为我国企业生产。此外，全球有近1000个CAR-T细胞试验，其中有445项在中国。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏
