厚朴方舟团队编译 | 尿路上皮癌（UC）是起源于尿路上皮的一种多源性恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。对于晚期尿路上皮癌，化疗效果不佳，靶向及免疫治疗或可延长患者的生存期。目前，Tecentriq、Opdivo、Bavencio、Keytruda、Trodelvy、Padcev等创新疗法已被证实可应用于晚期尿路上皮癌。
但研究人员并不满足于此，为了进一步延长晚期尿路上皮癌患者的生存期，研究人员将目光放到靶向联合免疫组合疗法上。近年来，已有多项研究证实，靶向联合免疫的组合疗法在晚期尿路上皮癌治疗领域有着出色表现，其中，Padcev与Keytruda的联合治疗方案在晚期尿路上皮癌的一线治疗领域显现出突出效果。
▲图源：创客贴
Padcev+Keytruda一线治疗晚期尿路上皮癌效果显著
Padcev（enfortumab vedotin，EV）是一种针对Nectin-4（一种Ⅰ型膜蛋白）的抗体药物偶联物（ADC），2019年12月，Padcev被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。2021年5月，Padcev获日本优先审查，显著延长尿路上皮癌生存期。推荐阅读：新型ADC药物Padcev获日本优先审查，显著延长尿路上皮癌生存期
2020年2月，FDA已批准Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者[1]。
近日，国际医学期刊《Journal of Clinical Oncology》上发表的一项研究揭示了Padcev与Keytruda联合用药方案对于不适用顺铂的患者也有效且可耐受的一线治疗的效果。
▲图源：参考来源[2]
研究共纳入46名晚期尿路上皮癌患者。经过Padcev+Keytruda联合治疗后，患者客观缓解率为73.3%，完全缓解率为15.6%，部分缓解率为57.8%；随访时间20.0个月时，患者的中位缓解持续时间（DOR）为25.6个月；随访时间24.9个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）为12.3个月，中位生存期为26.1个月。
▲图源：参考来源[2]
Erdafitinib+Cetrelimab成倍增长客观缓解率
除此之外，泛FGFR抑制剂Erdafitinib（厄达替尼）与PD-1抑制剂Cetrelimab（西利单抗，CET）的联合治疗方案也可作为存在FGFRa（突变/融合）的晚期尿路上皮癌(mUC)的治疗选择。
2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上中公布的1b/2期NORSE研究(NCT03473743)评估了Erdafitinib+Cetrelimab的组合疗法治疗不适合顺铂化疗、携带成纤维细胞生长因子受体（FGFR）FGFR3或FGFR2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的效果。
研究结果显示，Erdafitinib+Cetrelimab的客观缓解率为68%，完全缓解为21%，部分缓解率为47%，而对照组客观缓解率仅为33%。
▲图源：参考来源[3]
总而言之，靶向及免疫疗法的出现显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，但是，每一种疗法都有其适应症要求，更需要尿路上皮癌患者选择权威的专家诊治，确定个体化治疗方案，提高预后。
厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国、英国等国家的权威尿路上皮癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为尿路上皮癌患者预约世界知名专家就诊，制定个体化治疗方案，并为患者提供一站式出国看病及远程会诊服务，有需要的朋友可以通过私信或评论联系小编。
参考来源：
[1]Astellas and Seagen Announce Positive Topline Results For PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer
https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-announce-positive-topline-results-for-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-with-keytruda-pembrolizumab-as-first-line-treatment-for-advanced-urothelial-cancer-301592924.html
[2]Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, Friedlander TW, Bilen MA, Gupta S, Srinivas S, Merchan JR, McKay RR, Petrylak DP, Sasse C, Moreno BH, Yu Y, Carret AS, Rosenberg JE. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30:JCO2201643. doi: 10.1200/JCO.22.01643. Epub ahead of print. PMID: 36041086.
[3]Janssen Presents Results from Phase 1b/2 NORSE Study in Patients with Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma Treated with BALVERSA® (erdafitinib) in Combination with Cetrelimab, a PD-1 Inhibitor | Johnson & Johnson
https://www.jnj.com/janssen-presents-results-from-phase-1b-2-norse-study-in-patients-with-metastatic-or-locally-advanced-urothelial-carcinoma-treated-with-balversa-erdafitinib-in-combination-with-cetrelimab-a-pd-1-inhibitor
