血小板无力症(Glanzmann’S thrombasthenia，GT)是一种罕见的遗传性血小板疾病，世界范围内发病率约为百万分之一。患者表现为自幼出现不同程度的皮肤黏膜等部位出血，严重者可危及生命。患者的血小板数量和形态多正常，但表现出对胶原、花生四烯酸和ADP等生理性激动剂的聚集反应低下或缺如，对瑞斯托霉素的反应正常。该病的遗传方式为常染色体隐性遗传，杂合子患者一般无出血表现，纯合子患者出血明显，纯合突变患者多见于近亲结婚的家庭。
简要病史
患者,女性,23岁,因异常子宫出血,月经来潮16天出血不止，量多伴血块，血小板无力症病史。经询问，该患者自幼有牙龈出血、鼻出血、耳出血、咽出血及皮肤瘀斑，无消化道、泌尿系统出血，家族无类似出血病史，父母为近亲婚配，并于2010年在瑞金医院确证为血小板无力症，2019年1月曾因黄体破裂住过院。
实验室检查
实验室表型检查结果（2010）
基因检测结果（2010）
家系图如下：
A
B
C
图A为先证者外显子Exon15，14103 14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T纯合突变。（箭头所示）。图B为先证者父亲外显子Exon15，14103 14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T杂合突变。（箭头所示）。图C为健康对照外显子Exon15该位点测序图。
6月2日子宫异常出血时检测结果：
结果分析及治疗
从患者的表型与基因型可以诊断为血小板无力症，患者自幼出血,12岁时患者月经已来潮,当时医生给的治疗方案是:应用炔诺酮治疗，1片/qdx21d,停7d，月经来潮后服用；若出血严重时可输注血小板悬液。2022年6月2日因月经来潮16天就诊，血常规显示继发性贫血，凝血常规正常，TEG结果提示血小板功能异常，排除HCG阴性后，医生建议输注血小板混悬液,并口服铁剂。
讨 论
血小板无力症（GT）是由于血小板糖蛋白IIb（GPIIb）或者IIIa（GPIIIa）的基因缺陷导致血小板对多种诱导剂（如腺苷二磷酸、胶原、花生四烯酸、肾上腺素）先天性、遗传性反应减低甚至无反应。本病为一种常染色体隐性遗传的血小板功能障碍性疾病。血小板无力症根据GPIIb／IIIa复合物量的减少或者质的异常分为3型：Ⅰ型GT（IIb／IIIa<5%）占大多数（78%）。Ⅱ型GT（IIb／IIIa占5%－25%）约占4%。Ⅲ型GT（IIb／IIIa）又称变异型GT约占40%－100%。目前关于GT基因缺陷报道包括基因点突变、缺失、插入、重排，绝大多数为点突变。
整合素αⅡbβ3是血小板膜上表达最丰富的一种糖蛋白，当血小板处于活化状态时，可以结合纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）及纤维连接蛋白等多种黏附分子，在血小板黏附聚集过程中起关键作用。整合素αⅡbβ3是一种钙离子依赖性异二聚体，在钙离子参与下以1:1比例构成复合物，αⅡb或者β3任一亚基发生突变都会影响复合物的形成及细胞表面的表达，从而导致血小板无力症。
该先证者在αⅡb基因的15号外显子靠近3’端14103与14104位之间纯合性插入T，导致移码突变，同时其后的3个核苷酸又发生纯合性点突变，分别为14105A>C、14105G>C、14107A>T。先证者的父母为近亲婚配，父母均具有与先证者相同的杂合突变。流式细胞术检测结果显示αⅡb及β3均降低至１%左右，推测此插入突变及多个位点的点突变可能改变αⅡb糖蛋白空间结构，影响αⅡbβ3复合物的形成，导致I型GT发生。
血小板无力症治疗
治疗原则
血小板无力症暂无特效治疗办法，多对症支持治疗、止血为主，通常以药物治疗或输血小板来减缓病程的发展。
一般治疗
出血期间，减少活动，避免外伤，卧床休息。避免服用影响血小板功能的药物。
药物治疗
（1）常见药物：维生素K1、酚磺乙胺、血凝酶等；
皮肤黏膜出血，可给予止血药物应用，卧床休息，减少活动，常用药物可选择维生素K1、酚磺乙胺、血凝酶等。
（2）输注血小板
局部治疗不能有效止血，可选择输注单采血小板悬液。
（3）重组活化因子Ⅶ:适用于血小板输注无效者，或者是产生血小板抗体的患者，有较好止血效果。
对症处理
（1）鼻出血者：可用纱布条、海绵和麻黄碱棉片鼻腔填塞处理。
（2）牙龈出血者：需局部压迫止血，或者使用明胶海绵压迫，或者应用凝血酶控制。
（3）月经过多者：可选择妇康片和炔诺酮口服。
（4）长期慢性失血者：可口服琥珀酸亚铁片、叶酸片和腺苷钴胺片等。
手术治疗
异基因骨髓移植：适用于严重出血，血小板输注无效者。但风险较大。
结语
血小板无力症(GT)是一种罕见的遗传性血小板疾病，该病的表型筛查可以通过血小板聚集功能检测，以及出血时间（BT）和检测血栓弹力图等，然而在基层医院很少开展血小板聚集检测，而BT也很难去操作，我们可以通过血栓弹力图MA值明显降低来判断血小板功能（排除抗血小板药治疗和血小板减少），当然最后的确证方法是基因检测。
本病尚无根治办法，需要积极止血，对症治疗，但经过积极正规治疗后，大多预后良好。通过查阅一些相关的文献，近亲婚配的家族中发病者较多见，笔者认为，为了下一代的健康，最好的预防措施是必须严禁近亲婚配。
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