2022年11月02日00:23:19 热门 1046

新冠肺炎疫情发生以来，很多人都关心什么时候能有相关疫苗。

今天上午，据津云报道，天津大学生命科学学院黄金海教授团队成功研发出新型冠状病毒口服疫苗。黄金海教授本人已经4倍量口服新冠疫苗样品，无任何不良反应。一时间，引发社会广泛关注。

以这个最新“研发成功”的疫苗来说，多数人只注意标题所写的天津大学宣布研发成功新冠病毒疫苗，根本不关注这个疫苗根本就还没有开始动物实验，更没有进行人体临床试验。这样就算是疫苗研制成功了？主持研发的教授本人还以4倍量自己服用了，证明没有任何副作用。时代不同了，疫苗不是中草药，教授不应学神农尝百草，现代药物和疫苗的研发，也绝不容许未经动物试验就用于活人身上。

◆疫苗从研发到上市，至少要10-15年

对天津大学这个疫苗，有十多年省级疾控中心疫苗接种管理工作经验的专家陶黎纳表示：“我对新冠病毒疫苗采用口服方式能否产生可靠的免疫力表示怀疑。疫苗从研发到上市有很多步骤，动物实验、人体实验等。规范的流程应该是动物实验结束，上人体临床试验I期时再喝，现在喝得有点操之过急。”

那么，一个疫苗从研发到上市，究竟要经历哪些步骤呢？

上海市免疫学会副理事长储以微说：“疫苗的研发一般最快也要以‘年’来计，如果是未知的病毒则需更长时间。”

储以微说，疫苗的研发，通俗地说，就是要寻找一个合适的抗原，即一段蛋白或肽，且必须满足两个条件：既能够激发人体的免疫系统进行应答，又不会致病。但病毒的序列一般很长，究竟哪一段蛋白或肽可以满足这两个条件，这是一个非常耗时的工作。

疫苗通常可以分为灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程重组蛋白疫苗、核酸疫苗等。

疫苗的研发有其周期和科学规律。据介绍，疫苗的前期研发过程，包括候选疫苗设计、样品制备、动物免疫反应测试、动物保护性测试、生产工艺和质量标准建立、临床前毒理研究等环节。疫苗的后期研发过程，包括申报临床、开展临床试验，最后才能实现疫苗上市。

“尽管疫苗的研发一般需要比较长的时间，但从长远来看，还是有积极意义的。比如新冠病毒，与SARS病毒同属冠状病毒，之前SARS病毒疫苗的研究经验，可能会有助于此次疫苗的研发。其他疫苗的成功经验也可借鉴。”

中国科学院院士陈凯先也介绍说，疫苗在前期的研发过程中，先要获得免疫源，获得活病毒分离相关的亚单位等，还要进行免疫反应测试和动物保护的测试，放大优化免疫源生产工艺，做好临床前的毒理研究等；进入疫苗研发阶段，需要在临床前研究的基础上，进行临床申报，此后才能实现疫苗上市。从传统意义上而言，一个疫苗从研发到上市，至少要10-15年。

◆审批加快，步骤不能少

专家说，疫情当下，有关部门可以加快审批速度，但疫苗研发所需的步骤并不能减少。疫苗用于健康人，除了有合适的生产工艺，其临床前安全性和有效性评价非常重要。2014年，埃博拉病毒在非洲暴发，直到5年后，第一个埃博拉疫苗才在美国和欧盟获批。

为什么疫苗的研发需要如此长的时间呢？经典的减毒活疫苗耗时很长，通常是将病毒在细胞中连续传代进行减毒，获得毒力降低的毒株。减毒活疫苗使用这种毒力降低的毒株制备，其在体内能够增殖，诱导机体产生较强的免疫力。“但这一制备方法，可能需几个月到几年时间才能拿到减毒株，这类减毒株是否安全并诱导产生足够的保护作用也很难说。”就制备过程来说，灭活疫苗和基因工程重组蛋白疫苗需要的时间短一点。

有了候选疫苗设计，制备出足够数量的样品以后，还需完成动物试验及疫苗的临床前评价等。如果动物试验进展顺利，还要有合适的工艺。这涉及到生产工艺是否可以放大的问题，其质量控制方法和标准必须经过严格的测试程序，才有可能申报临床试验。“总的来说，疫苗研发是一个长期过程。我们过去已经有了流感疫苗，如果出现新型流行性感冒病毒导致的流感，因为其保护机制非常清晰，有成熟的生产工艺和质量标准，相关疫苗的研发会快一点。但如果是未知的病毒，比如新冠病毒疫苗，则需要做的工作更多，需要更长的时间。”

◆实验室研制阶段是“最最不靠谱”的阶段

据了解，疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段：研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。其中研发阶段是最难走的一段路，也是最核心的一步。从拿到病毒开始研制疫苗，到完成III期临床研究的整个过程，都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分：实验室研制，临床前研究，I、II、III期临床研究。而实验室研制阶段又是“最最不靠谱”的阶段，要反复修改流程、反复检测结果，才能得到预期想要的疫苗。

目前中国对于新冠病毒疫苗的研究基本走到了临床前研究这个阶段。这一阶段的研究主要是在动物身上进行，例如豚鼠、兔子，甚至与人类最接近的灵长类动物。该阶段需要做很多的攻毒实验、对照组实验，观察抗体产生情况以及对人体可能产生的病理反应、长期使用对人体的副作用等。

临床前研究阶段应该如何开展，需要注意些什么？一位接受采访的老病毒学家、也是疫苗研发专家表示：首先，呼吸道传染病的病源不能通过消化道进行接种。其次，不经过动物实验，没经过国家食药监总局（FDA）批准，直接在人体上实验，属于非法。不管对疫苗需求有多急迫，疫苗研究中的科学态度和法制观念不能缺失。

该病毒学家说，疫苗没有进行攻毒实验就宣布成功，是非常不科学的。疫苗研发中需要进行动物实验，其目的在于通过对动物的攻毒实验来观察疫苗的过敏反应、病理反应、长期毒性效果。有的疫苗会出现免疫病理反应、严重的肺炎、心肌炎、肌肉萎缩、神经细胞脱水等副作用。同时还需要对照组的研究。这个阶段常用动物为恒河猴，通过恒河猴来检验疫苗的保护作用和安全性，验证它的长期致癌性等。必须拿出攻毒实验的数据，才能去FDA申请临床试验。

◆17年来为何冠状病毒疫苗产品？

新冠肺炎疫情暴发后，不断有人问：自2003年SARS暴发以来，冠状病毒已经进攻了人类三次，每一次都给人类带来了巨大的痛苦，可时至今日，为什么我们还没有完成临床试验的冠状病毒疫苗产品？多位专家、学者表达了类似的观点：重大传染性疫苗的研发之路有时颇为漫长、不可预测且代价昂贵。它的诞生不仅需要科学家努力，更需要政府支持，需要大的资方和药厂接手。如果病毒不再传播，疫苗也就失去了商业意义，企业没有动力再投入。李航文说，斯微生物刚开始决定投入新冠病毒疫苗研发时，股东们是反对的。随着疫情越来越严重，投资人的态度开始转向支持，一些投资人甚至提出追加下一轮投资。

这其中的考量，并不完全来自商业价值的评估，而是包括了对公司社会责任的认可。从2003年以来的17年间，世界发生了翻天覆地的变化。科技在进步，生物医药企业拥有了更强的资金实力和人才储备。SARS暴发后，研究人员大约花了17个月的时间才开始进行人体试验。现在，新冠病毒疫苗的研发者们希望把时间缩短到三个月。事实证明，不同类型的冠状病毒从未远离我们。每当遇到重大疫情，政府首要工作重点是建立物理障碍，例如在城市内部或对城际交通进行封锁，以阻止疾病传播。

但在医学专家们眼里，改变游戏规则的最佳方式，或许是识别病毒并找到疫苗和药物来解决它。“哪怕只有万分之一的可能，我们也要付出100%的努力去尝试，这就是科学研究的魅力。”清华大学医学院钱天翼博士说，虽然疫苗可能没有解决当时想解决的疾病，但是不断积累的认知，对后续研发有帮助。也许，进行疫苗研发的意义即在于此。没有疫苗人类永远只能做被动防御；有了疫苗，人类才有主动出击的机会。（来源：解放日报黄海华/文、新京报王卡拉/文、财经、一财网）