1920年正是毛主席与杨开慧在长沙第一师范学习、长身体、追求革命理想，是风华正茂无限浪漫的时期，那时两人常常来到湘江沙滩橘子洲头，岳麓山峦爱晚亭旁，他们畅游交谈，抒发爱国之志和爱人情怀，两个有志青年成双入对，尽情那高山流水层林尽染，此时在他们二人眼中是朝晖夕阴气象万千，是人生极乐莫过此时。正如毛主席在他的长沙诗词中所描述的携来百侣曾游，忆往昔峥嵘岁月丑。恰同学少年，挥斥方尊。指点江山，激扬文字，粪土当年万户侯。
1918年6月毛主席与杨开慧相识在北京，那时的杨开慧年方十七岁，正是豆蔻年华美丽已极，父亲杨昌济应北大校长蔡元培的邀请来到北大担任伦理教授，因此杨开慧举家前来北京，正在此时,曾在长沙师范上学的毛泽东也来到北京，由杨昌济老师介绍自己的得意学生毛泽东，担任了北大图书馆的管理员。
杨昌济对自己的学生毛泽东的才华非常欣赏，他说：“毛泽东亦农家也，而资质俊秀若此，殊为难得。”由此可见杨昌济对毛泽东是多么的看重和喜爱。而毛泽东对恩师也充满敬佩与爱戴，毛主席曾说：“给我印象最深的教员是杨昌济，他是从英国回来的留学生，杨昌济老师从他的唯心主义观点出发，高度赞扬我的那篇文章（心之力），杨昌济老师给了我一百分。”
毛主席曾在1936年6月对访问延安的美国记者埃德加斯诺说：“我在北大图是馆做管理员的时候，遇见并爱上了杨开慧，她是我以前老师杨昌济的女儿。”而杨开慧对毛主席更是无比的赏识，杨开慧在她的笔记中写道：“毛泽东以令我芳心暗许，不料我也有这样的幸运，得到了一个爱人，我也十分爱他。自从听到他的许多事，看了他的许多文章日记，我就爱上了他。一直到他有很多信给我，表示他的爱意。我还是不敢相信我有这样的幸运。”从此两位远离故乡的湘籍学子，都深深地爱着对方。从此在北京大学的末名湖畔，在北京的城墙脚下，在护城河边，在昆明湖畔，到处都留下了两人的浪漫身影。两人在长久的浪漫通信中互称对方“润”和“霞”，由此可见，对方相爱有多深，关系有多蜜。
1920年下半年，毛主席和杨开慧在长沙望麓园举行了简朴的婚礼。毛主席回忆说：“杨开慧依然取消了坐轿、拜堂等繁文缛节。不作俗人之举。这场婚礼只花了6块大洋。朋友们聚在一起吃了一顿便饭。大学教授的女儿结婚不坐花轿、不拜堂、不戴凤冠、不披纱，这在长沙城一时传为佳话。”
1921年，共产党“一大”后，毛主席于10月10日回到长沙，建立了全国最早的省级党支部，杨开慧成为该党支部第一批党员，也是中国最早的女共产党员。
湖南省党支部所在地长沙小吴门外清水塘22号，也是毛主席和杨开慧的婚房，在这里，毛主席和杨开慧共同宣传中国革命和马列主义，共同开展工人、农民、学生运动和反帝爱国运动。毛主席早期的著作考察报告等等，也都凝聚着杨开慧的心血。
