衝刺首款國產新冠口服藥！試驗結果達預期，真實生物提交上市申請

2022年07月15日19:38:32 科學 1542

7月15日，真實生物宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應症註冊Ⅲ期臨床試驗結果達到預期。近日已正式向國家藥品監督管理局提交上市申請。這意味着該葯離成為國產首款新冠口服藥又近了一步。
業內人士認為，新冠葯是補充疫情常態防控的重要一環，將為國內疫情防控提供支持，有望助力復工復產和經濟恢復正常運行。

阿茲夫定是一款什麼葯？

資料顯示，真實生物成立於2012年，是一家集自主研發、生產和銷售為一體的創新葯研發企業，致力於抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創新藥物的研發。
阿茲夫定是真實生物擁有自主知識產權的廣譜抗病毒藥物，最初用於治療艾滋病，2021年7月21日，獲國家葯監局附條件批准上市，是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑製劑，也是全球首個雙靶點抗艾滋病創新葯。

2020年疫情暴發後，真實生物便開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究；同年4月，真實生物在獲得阿茲夫定國內新冠III期臨床批件後啟動臨床試驗；2021年第一季度先後獲得巴西、俄羅斯III期臨床批件。
2022年4月16日，中國醫科院藥物研究院院長蔣建東在中國醫學發展大會上報告公開了阿茲夫定II期臨床研究進展：口服阿茲夫定3-4天可以達到核酸轉陰，平均用藥時間為6-7天，平均出院時間為9天。重症與輕症治療效果類似，對使用其它藥物無效的患者同樣有效。
目前阿茲夫定在中國、俄羅斯、巴西開展的針對中重度新冠患者的III期臨床試驗已經完成。

7月15日，真實生物表示，支持阿茲夫定上市申請的關鍵Ⅲ期註冊臨床試驗，是採用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗設計，臨床試驗結果顯示：

顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給葯後第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值<0.001）。（PPS集）
抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。
安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。

生產布局早已先行

真實生物為一家未上市企業，但由於真實生物新冠口服藥研發在國內屬於第一梯隊，有望成為首款國產新冠口服藥。因此，近一年來，真實生物的A股「朋友圈」備受市場關注。
今年上半年，真實生物先後與華潤雙鶴、新華製藥、奧翔葯業達成合作協議，合作內容涵蓋了阿茲夫定的研發、生產、經銷等多個方面，至此，阿茲夫定的三家生產經銷商成員逐漸浮出水面。

新華製藥4月26日公告，與真實生物簽署戰略合作協議，為阿茲夫定在中國及其他國家的產品生產商和經銷商；華潤雙鶴5月9日公告，與真實生物簽署阿茲夫定片委託加工生產框架協議；奧翔葯業5月份公告，全資子公司麒正葯業就阿茲夫定片的加工生產與真實生物簽訂了委託加工生產框架協議。
作為阿茲夫定原料葯的生產企業，拓新葯業5月26日發佈的投資者關係活動記錄表顯示，子公司新鄉製藥阿茲夫定原料葯通過了與阿茲夫定製劑的關聯審評，新鄉製藥具有相應生產資質。阿茲夫定原料葯新產線已經實現量產，生產計劃一直在穩步快速推進中，目前產線的產能可以滿足市場及客戶的需要，未來將根據市場需求及訂單情況，有序安排生產。
此外，國家葯監局官網6月29日發佈的境內生產藥品備案信息公示顯示，真實生物對阿茲夫定片進行備案。備案內容為，因藥品生產許可證變更，更新藥品註冊批准文件載明的生產企業名稱或地址。從備案信息變更來看，阿茲夫定片生產企業由北京協和藥廠變更為河南真實生物科技有限公司和北京協和藥廠有限公司，表明真實生物可委託其他葯企生產阿茲夫定，而自身也已具備自行生產阿茲夫定的資質。

還有哪些國產新冠口服藥在研發？

阿茲夫定屬於新冠小分子口服藥，新冠小分子口服藥多數作用機制是通過干擾病毒自身的複製來達到消滅病毒的效果，全球目前以RdRp和3CLpro靶點為主，阿茲夫定屬於前者。
據中國證券報記者不完全統計，我國布局新冠口服藥物的企業超過10家，目前已有多款新冠口服藥研發進入中後期。

君實生物5月23日晚間公告，控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開發的產品口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）用於輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期註冊臨床研究達到方案預設的主要終點。公司將於近期與監管部門溝通遞交新葯上市申請事宜。
開拓葯業4月6日公布了其新冠口服藥普克魯胺治療新冠輕中症的全球多中心三期臨床關鍵數據結果，表示將積極推進向中國、美國及其他國家和地區的國家藥物監督機構申請緊急用藥EUA許可。
此外，近期，多家公司的新冠口服藥研發也有新進展。科興製藥6月23日晚間公告，公司與深圳安泰維生物醫藥有限公司合作開發的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗註冊申請獲得國家藥品監督管理局受理；澤璟製藥6月15日宣布，公司自主研發的鹽酸傑克替尼片用於治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗獲得批准，將開展II期臨床研究；6月13日，先聲葯業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新型冠狀病毒候選藥物（SIM0417）II期臨床研究在上海完成首例患者給葯。