兩款前沿CLDN18.2抗體偶聯葯,正啟動經治胃/食管結合部癌招募

2025年06月12日21:04:03 健康 1290

胃癌/胃食管結合部腺癌多數患者診斷時已處於中晚期,化療 + 靶向/免疫治療是主流。一線中位總生存期(OS)約 12–14 個月,二線後中位總生存期更短。Ⅲ線患者治療選擇少,預後差。


免疫治療雖改善部分群體結局,但仍不足以徹底逆轉預後趨勢。CLDN18.2 是一種胃腸道腫瘤特異性表位,是靶向胃癌的熱門抗原。因此,對抗 CLDN18.2,一種高度特異且在胃癌中廣泛表達的靶點,正在成為治療突破的有效策略。


兩款前沿CLDN18.2抗體偶聯葯,正啟動經治胃/食管結合部癌招募 - 天天要聞


1、LM‑302(抗CLDN18.2 ADC,MMAE偶聯)

治療機制:採用人源化抗體特異識別 CLDN18.2,通過可裂解連接子釋放 MMAE(微管抑製劑)。直接殺傷表達 CLDN18.2 的腫瘤細胞,併產生「Bystander effect」波及鄰近腫瘤細胞,還可能引發 ADCC 免疫效應。


療效數據:在 36 例多次治療失敗胃/GEJ 癌患者中,治療應答率ORR≈30.6%,疾病控制率DCR≈75%,中位無進展生存時間PFS ≈7.2 個月。安全性良好:Ⅲ/IV期不良事件較少,未發現 ILD。


招募信息:

  • CLDN18.2 陽性(IHC ≥2+/3+,≥50%腫瘤細胞)、HER2 陰性、胃/GEJ 癌,≥二線治療失敗。
  • 年齡 18–80 歲,ECOG 0–1。
  • 目前在中國多中心Ⅰ/Ⅱ期或Ⅲ期試驗招募,開放比例 2:1(LM‑302 VS 阿帕替尼/伊立替康)


2、IBI343(抗CLDN18.2 ADC,Exatecan偶聯)

治療機制:人源抗體特異識別 CLDN18.2,連接拓撲異構酶 I 抑製劑 Exatecan。類似 MMAE ADC,具備靶向細胞毒、Bystander 和潛在的免疫啟動能力。


療效數據:在 89 例 CLDN18.2 中高表達(≥40% IHC 2+/3+)胃/GEJ 癌患者中:治療應答率ORR≈32.6%,疾病控制率DCR≈80.9% ,6 mg/kg 組 ORR≈31.2%,DCR≈89.6%;8 mg/kg 組 ORR≈41.4%,DCR≈82.8%。低表達者療效不明顯。不良事件總體可控,Ⅲ/IV 級治療相關不良事件約 37.7%,GI 毒性少,沒有 ILD 報告。


招募信息:

  • 標準一線或二線後失敗者;
  • IHC ≥40–75% CLDN18.2 陽性;HER2 陰性;
  • 年齡 ≥18 歲;
  • 體力評分ECOG 0–1。
  • 當前 ≥二線患者在推進中的全球Ⅲ期 G‑HOPE‑001 試驗。


3、如何報名?


CLDN18.2的抗體偶聯葯ADC 正在改變胃癌治療格局:LM‑302 與 IBI343 兩款 ADC 已展現出 30–40% 的顯著 ORR 和持續的疾病控制能力,且安全性可控。這兩款葯都在中國開展臨床試驗,招募適合患者入組用藥。


如果你或家人符合條件(CLDN18.2 高表達、HER2 陰性、ECOG 0–1 等),歡迎隨時在今日頭條「私信」發送您的聯繫方式給癌度諮詢。新藥名額有限,早一步入組少一步等待。(您也可以點擊下面的文章鏈接,獲取報名方式)

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