ORR 80%/90%！KRAS G12C/ROS1+ 靶向治療新突破｜ELCC 2025

2025年03月29日21:10:17 健康 2548

引言

2025 年歐洲肺癌大會（elcc）已於當地時間 3 月 26 日至 29 日在法國巴黎隆重舉行。作為肺癌領域備受矚目的國際學術盛會之一，elcc 匯聚了全球肺癌診療的最新研究進展。目前，elcc 官網已披露全部摘要內容。「丁香園腫瘤時間」為大家整理了兩項 lba 研究，內容涵蓋 kras g12c 突變晚期 nsclc 的一線治療、ros1+ 晚期 nsclc 的治療。

氟澤雷塞 + 西妥昔單抗一線治療 kras g12c 突變晚期 nsclc

摘要號

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標題：氟澤雷塞 + 西妥昔單抗一線治療 kras g12c 突變晚期 nsclc：krocus 研究療效和安全性結果更新

背景：egfr 上游激活已被確定為 kras 抑製劑耐葯的主要機制之一。kras g12c 抑製劑和抗 egfr 抗體的協同作用已在臨床環境中得到證實。我們在此報告了 krocus 試驗中氟澤雷塞 + 西妥昔單抗一線治療 kras g12c 突變晚期 nsclc 的最新數據。

方法：krocus 是一項國際、單臂、多中心 ii 期研究，旨在評估氟澤雷塞 + 西妥昔單抗一線治療 kras g12c 突變晚期 nsclc 的療效。患者接受氟澤雷塞 600 mg bid 口服和西妥昔單抗 500 mg/m²q2w 靜脈注射治療。主要終點是研究者根據 recist v1.1 評估的客觀緩解率（orr）。其他終點包括安全性、疾病控制率（dcr）、緩解持續時間（dor）、無進展生存期（pfs）、總生存期（os）和探索性生物標誌物。

ORR 80%/90%！KRAS G12C/ROS1+ 靶向治療新突破｜ELCC 2025 - 天天要聞

圖 1. krocus 研究設計

結果：截至 2025 年 1 月 14 日，47 名患者接受了聯合治療，患者中位年齡為 68 歲（範圍：46-87），16 名患者基線時存在腦轉移。

表 1. 患者基線特徵

中位隨訪 12.8 個月時，mpfs 為 12.5 個月（95%ci：7.39-na）。mdor 和 mos 未達到。

圖 2. dor 和 pfs 結果

在可評估患者中，orr 為 80.0%（36/45，corr 68.9%），57.8%（26/45）的患者腫瘤縮小 ≥50%。腦轉移患者的全身 orr 為 71.4%（10/14）。

圖 3. 腫瘤退縮情況

不同 pd-l1 表達水平亞組反應一致，tps <1%、1-49% 和 ≥50% 亞組的 corr 分別為 57.1%（8/14）、62.5%（5/8）和 75.0%（9/12）。未觀察到 egfr 表達水平與治療反應之間的關聯。stk11 或 keap1 共突變患者也觀察到了與野生型患者類似的反應（62.5% vs. 69.4%，66.7% vs. 68.3%）。

圖 4. 亞組分析結果

聯合治療表現出良好的安全性，僅 3 名患者（6.4%）因治療相關不良事件（trae）停止治療。最常見的 trae（發生率 ≥20%，任何級別/≥3 級）包括皮疹（53.2%/2.1%）、瘙癢（31.9%/2.1%）、乏力（25.5%/2.1%）和噁心（25.5%/0）。

圖 5. 安全性結果

結論：氟澤雷塞 + 西妥昔單抗在 kras g12cm nsclc 患者的一線治療中表現出深度持久的抗腫瘤效果且安全性良好，提供了一種去化療的治療方案。未來將進行一項對比帕博利珠單抗聯合化療的 iii 期隨機試驗，以評估該療法在 pd-l1 tps <50% 患者一線治療中的療效和安全性。

他雷替尼 vs. 克唑替尼治療 ros1+ nsclc

摘要號

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標題：他雷替尼 vs. 克唑替尼治療 ros1+ nsclc：一項匹配調整間接比較（maic）

背景：ros1 融合是近年來備受關注的 nsclc 少見靶點之一，相對多見於年輕、不吸煙的肺腺癌患者。近年來，隨着 nsclc 精準治療概念的普及，針對 ros1 融合的靶向藥物也不斷推陳出新。今年的 1 月 2 日，ros1 抑製劑他雷替尼新適應症在國內獲批上市，用於一線治療未經 ros1-tki 治療的 ros1 陽性局部晚期或轉移性 nsclc 成人患者。在本研究中，我們比較了他雷替尼和克唑替尼在 ros1+ nsclc 患者中的療效及安全性。由於缺乏頭對頭試驗，研究採用 maic。

研究方法：從 trust-i 和 trust-ii 研究（數據截止時間：2024 年 6 月）中獲得了他雷替尼（tki 初治患者 n = 160）治療相關的數據。將這些患者與 profile 1001 研究中接受克唑替尼治療的患者（n = 53）在性別、ecog 狀態、吸煙史、組織學分類和既往全身治療次數方面進行匹配。研究評估了 orr、pfs、os 和 3 級 trae 發生率。

圖 6. 研究設計

研究結果：在匹配之前，他雷替尼和克唑替尼隊列的關鍵基線特徵存在差異，但在匹配調整後達到平衡。他雷替尼的 orr 高於克唑替尼（90.1% [95% ci：78.5%，96.7%]）vs. 71.7% [95% ci：57.7%，83.2%]）。

圖 7. orr 結果

與克唑替尼相比，他雷替尼的疾病進展風險顯著降低了 52%（hr = 0.48；95%ci：0.27-0.88），死亡風險降低了 66%（hr = 0.34；95%ci：0.15-0.77）。

圖 8. pfs 和 os 結果

他雷替尼和克唑替尼的 3 級 trae 發生率相當（45% [95%ci：31.2%-59.8%] vs. 36% [95%ci：23.1%-50.2%]）。

表 2. 安全性結果

研究結論：分析表明，對於未接受 tki 治療的 ros1+ nsclc 患者，他雷替尼與克唑替尼相比顯示出顯著改善的療效，包括更高的 orr、更優的 pfs 和 os，以及相當的 3 級 trae 發生率。

參考文獻

[1] margarita majem tarruella, et al., first-line (1l) fulzerasib + cetuximab in kras g12 cm advanced nsclc: updated efficacy and safety from krocus study. 2025 elcc. lba1.

[2] misako nagasaka, et al., taletrectinib vs crizotinib in ros1-positive (ros1+) non-small cell lung cancer (nsclc): a matching-adjusted indirect comparison (maic). 2025 elcc. lba2.

整理：shelly；編輯：lsh

題圖：丁香園創意團隊

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