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痛風是一種常見、反覆發作的急性炎症性關節炎[1]，隨着生活水平的提高和飲食結構的改變，痛風的發病率逐年增加。
痛風在心血管疾病患者中普遍存在，大量研究證明痛風與心血管疾病相關，包括心肌梗死、心衰、高血壓等，是心血管疾病的危險因素。秋水仙鹼原本是痛風中的常見用藥，在近年的研究中被發現可用於預防心包疾病、冠狀動脈疾病和心房顫動等炎症性心臟病患者的心血管事件，也進一步證明了痛風與心血管事件的相關性[2]。
但痛風發作與心血管事件的短期相關性尚未可知。
近日，諾丁漢大學的Edoardo Cipolletta團隊就痛風與心血管事件的短期相關性在JAMA上發表了重要研究結果[3]，發現痛風發作與短期心血管事件發生率增加有關，為臨床工作中對痛風發作後的心血管事件進行早期預防提供了重要理論支持。
論文首頁截圖
下面我們來看看這項回顧性觀察研究是如何開展的。
痛風發作情況通過住院信息、初級保健門診、處方（非甾體抗炎葯、糖皮質激素或秋水仙鹼）來確定。心血管事件定義為急性心肌梗死或中風（缺血性或出血性）。
研究包括1997年1月1日至2020年12月31日期間英格蘭臨床實踐研究數據鏈中年齡≥18歲的痛風患者，排除了第一次診斷痛風前在數據庫中註冊時間少於一年的患者，以及第一次痛風諮詢與心血管事件記錄為同一日期的患者，採用了巢式病例對照研究和自身對照的病例系列研究(SCCS)進行分析。
巢式病例對照研究共納入62574名痛風患者，自身對照的病例系列研究共納入了1421名痛風發作且發生心血管事件的患者，評估痛風發作是否與近期內心血管事件發生率的增加有關。
巢式病例對照研究隊列
研究結果發現，巢式病例對照研究中，新診斷的痛風患者，有10475名病人在痛風發作後續發生了至少一次心血管事件，而52099位患者沒有發生相關心血管事件。
與未發生心血管事件的患者相比，發生心血管事件的患者在前60天內痛風發作的幾率明顯升高(2.0% vs 1.4%；adjusted OR，1.93）。而在心血管事件發生前61至120天的時間段內，患者痛風發作率同樣比未發生心血管事件的患者更高(1.6% vs 1.2%；adjusted OR，1.57）。時間再向前推，心血管事件發生前121-180天，兩組患者的痛風發作率則沒有發現明顯差異。
心血管事件與事件前痛風發作之間的關係（巢式病例對照研究）
自身對照的病例系列研究觀察時間長達720天，總體上看，患者痛風發作後的心血管事件發生率逐漸降低。患者痛風發作後的第0-60天，心血管事件的發生率為2.49每1000人/天；在61至120天，發生率為2.16每1000人/天；121-180天，發生率則為1.70每1000人/天。
痛風發作與心血管事件發生的關聯隨着時間的推移逐漸減弱。在痛風發作前150天或發作後181天至540天的時間段，心血管事件發生率為1.32每1000人/天。最終的研究結果顯示，在痛風患者中，痛風發作與心血管事件的短期風險增加有關。自身對照的病例系列研究以自身作為對照，控制了所有固定的混雜變量，進一步證實了巢式病例對照研究的結果，增加了此項研究結果的可信度。
首次痛風發作與心血管事件的相關性分析（自身對照的病例系列研究）
痛風發作的特徵是NLRP3炎症小體激活而引起的中性粒細胞為主的急性炎症[4]。中性粒細胞性炎症與動脈粥樣硬化的斑塊不穩定和破裂有關[5]。活化斑塊內的炎症細胞上調了反應蛋白，包括金屬蛋白酶和肽酶，並促進氧化應激，這些都加劇了斑塊的不穩定[6]。這可能部分解釋了痛風發作和後續短期內的心血管事件發生風險之間的聯繫。
當然，由於這是觀察性研究，我們並不能得到痛風發作與心血管事件的因果關係，其次，由於缺乏臨床數據，痛風的嚴重程度在分析中沒有得到控制。但此研究結果依然為痛風與心血管疾病的相關研究工作及臨床實踐提供了重要提示，強調臨床醫生需要注意患者痛風發作與心血管事件的相關風險，提前做好預防措施。我們也可以據此優化患者管理流程，可對近期心血管事件的風險進行分層，根據不同的分層進行更精確的干預措施。
參考文獻：
[1] Dalbeth N, Gosling AL, Gaffo A, Abhishek A. Gout [published correction appears in Lancet. 2021 May 15;397(10287):1808]. Lancet. 2021;397(10287):1843-1855. doi:10.1016/S0140-6736(21)00569-9
[2] Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847. doi:10.1056/NEJMoa2021372
[3] Cipolletta E, Tata LJ, Nakafero G, Avery AJ, Mamas MA, Abhishek A. Association Between Gout Flare and Subsequent Cardiovascular Events Among Patients With Gout. JAMA. 2022;328(5):440-450.doi:10.1001/jama.2022.11390
[4] Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi:10.1038/nature04516
[5] Ionita MG, van den Borne P, Catanzariti LM, et al. High neutrophil numbers in human carotid atherosclerotic plaques are associated with characteristics of rupture-prone lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 010;30(9):1842-1848. doi:10.1161/ATVBAHA.110.209296
[6] Musher DM, Abers MS, Corrales-Medina VF. Acute Infection and Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019;380(2):171-176. doi:10.1056/NEJMra1808137
責任編輯丨王雪寧
