2022年9月30日，《OncLive》醫學在線期刊公布了III期ANEAS試驗（NCT03849768）的結果，評估了阿美替尼在攜帶EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。
此前，2020年3月，阿美替尼獲得中國國家葯監局批准上市，用於治療既往經EGFR-TKI治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者。
圖註：第三代EGFR-TKI數據列表；橙色底色為獲批方案。
EGFR突變是非小細胞肺癌的常見致癌驅動因素。第三代EGFR抑製劑的需求仍然是有效的一線和良好的耐受性。阿美替尼是由豪森葯業自主研發的首個中國原創三代EGFR-TKI創新葯，也是全球首個中位無進展生存期（PFS）超過 1 年（二線使用）的三代 EGFR-TKI。
商品名：阿美樂
通用名：阿美替尼（Almonertinib）
代號：HS-10296
靶點：EGFR
美國首次獲批：未獲批
中國首次獲批：2020年3月
獲批適應症：既往經過其他EGFR陽性肺癌靶向葯治療後出現進展、且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
推薦劑量：110mg（2片），每天1次，隨餐或不隨餐。
規格：55mg*20片
是否醫保：已進醫保
儲存條件：30℃以下保存
臨床數據
在這項隨機、雙盲試驗中，共納入了429例中國患者。入組患者按照1:1比例隨機分配，分別接受每日110 mg的阿美替尼（n=214）和每日250 mg的吉非替尼（n=215）治療。
根據EGFR突變類型（外顯子19缺失 VS L858R）和中樞神經系統（CNS）轉移狀態（有 VS 沒有）對患者進行分層。患者接受研究藥物治療，直到疾病進展，撤回同意，不可接受的毒性，或其他停葯標準滿足。
入組患者的基線特徵包括：中位年齡為62歲；大多數患者都是女性，而且都是亞洲人。總的來說，阿美替尼組：65.4%（n=140）的患者為EGFR外顯子19缺失，34.6%（n=74）的患者存在EGFR L858R突變；吉非替尼組：65.6%（n=141）的EGFR外顯子19缺失，34.4%（n=74）的患者存在EGFR L858R突變。此外，在阿美替尼組和吉非替尼組中，分別有26.2%（n=56）和27.4%（n=59）的患者發生中樞神經系統轉移。
試驗的主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）；次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）。
數據截至2021年1月15日，所有隨機化患者都至少接受了1劑阿美替尼。此外，19.1%（n=41）的吉非替尼組患者曾交叉接受過至少1劑阿美替尼。
阿美替尼組 VS 吉非替尼組的總藥物暴露的中位持續時間為463.5天VS 254.0天；藥物依從性為99.3% VS 98.5%。數據截止時，在阿美替尼組和吉非替尼組中，分別有43.5%（n=93）和15.8%（n=34）的患者仍在接受治療。
試驗結果顯示，阿美替尼組 VS 吉非替尼組的中位隨訪時間為20.5個月 VS 20.7個月，中位無進展生存期（PFS）為19.3個月 VS 9.9個月，1年PFS率為69.5% VS 46.3%，2年PFS率為32.5% VS 12.9%。
此外，阿美替尼的PFS獲益被證明與所有預先確定的分層因素一致，包括EGFR突變類型和中樞神經系統（CNS）轉移狀態。
在EGFR外顯子19缺失的患者子集中，阿美替尼組 VS 吉非替尼組的中位PFS為20.8個月 VS 12.3個月；在EGFR L858R突變的患者中，阿美替尼組 VS 吉非替尼組的中位PFS為13.4個月 VS 8.3個月。
在具有CNS轉移的患者中，阿美替尼組 VS 吉非替尼組的中位PFS為15.3個月 VS 8.2個月；在沒有CNS轉移的患者中，阿美替尼組 VS 吉非替尼組的中位PFS為19.3個月 VS 12.6個月。
數據截止時，兩組的中位總生存期（OS）無法評估。阿美替尼組 VS 吉非替尼組的12個月OS率為86.2% VS 85.3%。
阿美替尼組 VS 吉非替尼組的客觀緩解率（ORR）為73.8% VS 72.1%；疾病控制率（DCR）為93.0% VS 96.7%；中位緩解持續時間（DOR）為18.1個月VS 8.3個月。
不良反應
在安全性方面，98.8%（n=424）的患者在研究治療期間經歷了至少1個不良反應。在阿美替尼組和吉非替尼組中最常見的不良反應包括：血肌酸磷酸激酶升高（35.5% VS 9.3%）、天冬氨酸轉氨酶升高（29.9% VS 54.0%）、丙氨酸轉氨酶升高（29.4% VS 55.8%）、皮疹（23.4% VS 41.4%）和腹瀉（16.4% VS 35.8%）。
此外，在阿美替尼組和吉非替尼組中，分別有98.6%（n=211）和99.1%（n=213）的患者經歷了至少1次治療相關的緊急不良反應。最常見的3級及以上的治療相關的緊急不良反應為丙氨酸轉氨酶升高（2.8% VS 12.1%）和天冬氨酸轉氨酶升高（1.4% VS 9.3%）。
小結
這些結果表明，與吉非替尼相比，阿美替尼顯著延長了局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌初治患者的無進展生存期。這也表明阿美替尼可作為EGFR突變非小細胞肺癌患者的一線治療選擇。
參考來源：
https://www.onclive.com
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