撰文：成都中醫藥大學 烹魚堰
專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
9月21日為國際失智症日，又稱為世界阿爾茨海默病日、世界老年痴呆日。據不完全統計，我國85歲以上老年人中，有1/3患有老年痴呆症。
眾所周知，老年痴呆（AD）是由於大腦進行性的退化，而導致的記憶力減退、認知功能損害等變化。該疾病給人類醫學帶來了前所未有的挑戰，眾多臨床專家、研究員紛紛想尋求一種有效、精準的方法治療該疾病。目前老年痴呆常用藥物的治療作用主要集中在維持退化的神經元功能，並不能真正的治癒該疾病。
對於老年痴獃等神經退行性疾病，以幹細胞為核心的再生醫學帶來了治療的新希望。此前，發表在《Neural Regen Res》雜誌上文章闡述這樣一個觀點——幹細胞治療提供一個能夠「治癒」神經退行性疾病的潛在機會。
doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2012.23.009
在世界老年痴呆日之際，本文從幹細胞治療老年痴呆的原理以及臨床進展等角度闡述，幫助大家認識這一疾病的臨床治療最前沿。
解鈴還須繫鈴人，「幹細胞」神經元再生成為治療老年痴呆的希望
對於這類神經元退行性疾病的根本治療手段，還需從神經元入手，是否尋找到彌補患者腦內神經元數量減少的辦法，以此最終達到緩解甚至阻斷該疾病發展的目的。早在1998年，人類首次將目光投在了「幹細胞」身上，自此，幹細胞便背負了治療老年痴呆的使命。越來越多的科研人員將幹細胞利用到老年痴呆的治療研究當中。
幹細胞是一類潛力巨大的細胞，它具有自我更新能力和多向分化能力，能夠分化為神經元、星形膠質細胞以及少突膠質細胞等多種腦細胞。正是基於這項契機，幹細胞為治療老年痴呆帶來了新的希望。
大批幹細胞臨床試驗正在進行中
目前全球已開展大量有關幹細胞治療老年痴呆的臨床試驗，截止2022年9月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗註冊庫中已有34項針對幹細胞治療老年痴呆的研究。
更令人振奮的是，早在2018年，一種用於老年痴呆的幹細胞藥物AstroStem在日本福岡三一診所被首批使用。
在我國，幹細胞治療老年痴獃等神經退行性疾病也備受關注。2021年8月，北京市衛健委印發的《首都衛生髮展科研專項2022年申請指南》提出，針對八類疾病鼓勵開展幹細胞治療的相關研究，並給予市財政專項經費資助，其中就包括了神經退行性疾病。
我國已發表多個幹細胞治療老年痴臨床研究結果
我國同樣開展了不少幹細胞治療老年痴呆的臨床研究並且發表文獻。中山大學附屬第三醫院為12名確診為老年痴呆的患者輸注間充質幹細胞治療，結果顯示其總有效率高達100%，其中具有顯著療效有10例患者，有療2例[1]。
另外，根據發表的文獻，濟南長城醫院幹細胞治療中心聯合多個單位為10例老年痴呆患者進行自體骨髓間充質幹細胞移植治療。治療後，經幹細胞治療的患者在平均簡易智能測試方面表現更為優異，記憶力、認知功能及日常生活活動能力均得到明顯改善[2]。
圖1 幹細胞注射途徑（圖片源於[2]）
不僅如此，幹細胞輸注治療安全可行。一項「立體定向腦內注射人間充質幹細胞治療AD病人」的臨床試驗結果表明，在治療結束後的24個月隨訪時間內，患者沒有出現與幹細胞治療相關的嚴重的不良反應[3]。
圖2 立體定向注射（圖片源於[3]）
圖3 澱粉樣蛋白負荷、葡萄糖代謝及CFS生物標誌物水平（圖片源於[3]）
幹細胞通過多途徑發揮治療效果
那麼幹細胞是通過哪些途徑發揮治療作用的呢？經過多次研究證實，幹細胞主要通過以下3種途徑發揮療效：
（1）直接分化為神經元，代替受損的神經細胞，重建神經通路；
（2）分泌神經營養因子，營養和保護膽鹼能神經元，進一步促進內源性神經元再生；
（3）旁分泌免疫調節因子抑制炎症反應，降低炎性因子的釋放，減少β-澱粉樣蛋白。
可見，國內外均在大力開展幹細胞治療老年痴呆的臨床研究，不管是擴大樣本量，還是開發新的輸注方式以及探索更合適的劑量，幹細胞治療老年痴呆的方法都在不斷變得更加完善。專家預測，幹細胞治療將會在5~10年內有望成為治療老年痴呆的有效方法，且具有重要的社會效益和經濟效益，而造福廣大患者。
參考文獻
[1]https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index
[2]李義召,王慶德,朱士文,崔貴祥,謝克勤,時慶,侯懷水,沈伯鈞.自體骨髓間充質幹細胞移植治療阿爾茨海默病4例[J].中國組織工程研究與臨床康復,2008(43):8431-8433.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=NEW&filename=cjfd2008!XDKF200843011!1!0.
[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5975048/#appsec1.
