乙肝在研新葯ASC22,聯合核苷類,2b期中期最新數據歐肝會發佈

2022年07月01日00:57:02 健康 1989

2022年歐肝會上(EASL2022),我國研究人員介紹了在慢乙肝受試者中,接受24周皮下 PD-L1 Ab ASC22(Envafolimab)+核苷類的2b期中期研究最新結果。

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研究人員認為,阻斷PD-1/PD-L1通路可恢復T細胞功能,並有望治癒慢性乙肝(CHB)。肝炎耀斑/發作(一過性反跳)被認為主要是免疫介導的,並可能與乙肝表面抗原(HBsAg)水平降低甚至清除有關或標誌着轉變。

先前研究表明,干擾素(PegIFN)治療可能導致 18-24%的患者出現ALT耀斑,因為干擾素屬於一種免疫調節劑。然而,小干擾RNA(siRNA)是一種直接抗病毒藥物,僅會導致 6% 的患者出現ALT耀斑。在本屆歐肝會上,研究人員報告了 ALT耀斑的特徵及其與 HBsAg降低、血清清除和血清轉換的關係,這是一項來自對CHB 24周皮下PD-L1抗體 ASC22+核苷類的 2b期臨床試驗中期分析。

這項隨機、單盲、多中心的2b期臨床試驗分為兩個隊列,共納入149名慢乙肝受試者(乙肝e抗原陰性,表面抗原≤10000 IU/mL和HBVDNA<20 IU/mL),他們接受為期24周的ASC22治療(1 或 2.5 mg/kg)和24周隨訪(臨床試驗編號:NCT04465890)。

在完成24周 1mg/kg ASC22 Q2W(n=33)或安慰劑PBO Q2W(n=11)+核苷類(NAs)治療的受試者中,分析ALT耀斑與乙肝表面抗原降低/消失之間的關係。ALT突然升高定義為血清ALT瞬時升高超過基線水平的3倍和超過 2X ULN(正常上限)。

結果表明,接受ASC22或安慰劑+核苷類的受試者的基線血清HBsAg、ALT 和 AST水平具有可比性。有7名受試者的HBsAg降低 > 0.5 log10 IU/mL,並且所有基線HBsAg ≤ 500 IU/mL。有3名受試者甚至經歷了 HBsAg血清學清除(檢測不到,< 0.05 IU/mL)。

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來自2022年歐肝會

有1名HBsAg消失的受試者,在最後一次 ASC22給葯後6周,出現了乙肝表面抗體(HBsAb)血清學轉換(上圖 1A)。在ASC22組中,有5/33(15%)的受試者觀察到ALT耀斑,而在安慰劑組則沒有觀察到這一現象。在HBsAg 降低> 0.5 log10 IU/mL或HBsAg消失的受試者中,分別有 4/7(57%)和 2/3(67%)的受試者出現ALT耀斑(上圖 1B)。

在ALT突然發作的受試者中,未觀察到臨床意義上總膽紅素或直接膽紅素的明顯變化。然而,更多的免疫相關不良事件(irAEs)發生在ASC22組。最常見的 irAE為1級 ALT/AST升高和皮疹。

綜上所述,研究人員給出該2b期中期結論是:在ASC22治療期間發生的ALT耀斑,被證明是一個具有臨床意義的免疫反應指標,導致HBsAg水平顯著降低和隨後的HBsAg丟失/HBsAb血清轉換。

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小番健康結語:這也是本屆歐肝會上我國研究人員帶來的一份比較積極的研究進展,簡單的講,在ASC22+核苷類組中觀察到,有7名受試者的乙肝表面抗原水平下降 > 0.5 log10 IU/mL,7名有3名實現了持續的乙肝表面抗原清除!

ASC22的第3期研究尚未正式啟動,預計將在2022年某個時間發佈。此外,ASC22已獲批適應症不僅只針對HBV,還有HIV。最近,ASC22+逆轉錄病毒療法(ART)用於 HIV-1的中國2期臨床試驗也已完成首例受試者給葯,研究終點與慢性乙肝相同,均為實現功能性治癒HBV/HIV。歌禮製藥對本屆歐肝會上ASC22提交的新數據點評,我們在另外一篇中詳細介紹。

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