邁威生物為爆發中的創新葯bd浪潮,又添了一把火。
日前,其宣布兩項bd合作,與齊魯製藥就長效g-csf產品8mw0511達成的合作(3.8億元首付款+1.2億元里程碑款),是本土商業化的經典雙贏;而與谷歌系抗衰老巨頭calico圍繞il-11單抗9mw3811的聯手(2500萬美元首付款+5.71億美元里程碑款),則彰顯全球視野下的價值挖掘能力。兩項bd,一內一外,不僅驗證了邁威生物的研發成色與bd眼光,也向外界宣告着其躍過了「j曲線」轉折點,加速步入上行通道。
j曲線這一理論,最初是用來解釋國家在開放過程中穩定度的動態變化。事實上,j曲線代表的這種走勢,同樣適用於邁威生物這類創新葯企的發展,能夠精準刻畫企業從投入期邁向價值爆發期的狀態:
前期技術沉澱如同j曲線下行蓄力,而此刻臨床突破與bd兌現,正推動其進入陡峭上揚的質變通道。
對於邁威生物來說,經過多年投入,以差異化技術平台破局之際,又能以出色的bd合作深挖管線潛力,其未來已清晰可期——當技術儲備、管線梯隊、商業化與出海形成共振,邁威生物正在加速其j曲線的上升斜率。
/ 01 / bd加速價值釋放
邁威生物日前宣布的兩項近50億元的bd合作,可以視為其完成了從創新投入到產出的拐點突破。
其與齊魯製藥就長效g-csf(8mw0511)達成的bd,可以看作是一場典型的雙贏合作。
對於邁威生物來說,產品力毋庸置疑,8mw0511作為第三代長效升白葯,半衰期顯著延長,給葯便利性提升,直面百億級升白市場;與此同時,5億元的首付款+里程碑款,能加速現金流回血,也為其持續的研發投入提供充足彈藥。
對於齊魯製藥來說,作為深耕中國市場多年的傳統葯企勢力,渠道覆蓋與商業化效率優勢明顯。特別是在腫瘤藥物領域,齊魯製藥的商業化能力突出。根據米內數據,2024年其貝伐珠單抗產品,以30.6%的市場份額位居國內第一。同時,齊魯製藥在升白市場也深耕多年,實力很強,2017年曾獨佔近50%的市場份額。儘管後續面對競爭,但2023年其市場份額仍超30%。這想必也是邁威生物選擇與之合作的重要因素。而通過引進邁威生物新一代升白針進行產品迭代,強強聯合,也能幫助齊魯製藥進一步鞏固其領先的市場地位。
簡言之,雙方聯手,既能加速8mw0511放量,又能最大化共享市場紅利。
當然,真正展現邁威生物bd「段位」的,是其與calico圍繞il-11單抗9mw3811的bd合作。這不僅為其帶來2500萬美元首付款和最高5.71億美元的里程碑款及銷售特許權使用費,更重要的是,9mw3811成功出海,對應的是全球價值的深度挖掘。
因為calico絕非普通玩家——背靠谷歌,專註「抗衰老」這一終極命題,並與艾伯維深度綁定,建立了累計高達25億美元的合作;不僅擁有一眾抗衰老領域的科研大拿,其ceo hal barron博士更是一位傳奇人物,曾任基因泰克首席執行官,也是業內公認的生物科技最佳ceo。目前hal barron博士還擔任蘋果公司董事會主席,此前曾於2004年至2009年擔任谷歌公司董事。
根據calico官網,其已構建出一個由20多種早期和晚期臨床前化合物組成的產品組合,涵蓋癌症、神經系統疾病以及組織穩態和修復等領域。
而被calico看中的9mw3811,是全球臨床進度居前的il-11單抗,目前針對特發性肺纖維化(ipf)處於臨床階段,已完成中、澳 i 期臨床研究。il-11作為新型促纖維化因子,在器官纖維化、代謝性疾病甚至衰老進程中扮演關鍵角色。
去年發表在nature雜誌上的一篇研究論文「inhibition of il-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan」,揭示了il-11在衰老過程中發揮的重要作用。科學家們通過實驗發現,抑制il-11信號通路可以顯著延長哺乳動物的健康壽命和總壽命。
這也為抗衰老治療提供了新的思路。該論文的作者建議,il-11單抗療法目前正在針對纖維化肺病進行早期臨床試驗,這可能為研究il-11抑制對老年人老化病理的影響提供轉化機會。
這意味着,calico的入局,遠不止於推進ipf適應症,其核心意圖或許在於挖掘il-11在抗衰老領域的巨大潛力。
這一未被充分開發的藍海,價值可能遠超傳統適應症。這也意味着,在calico的加持之下,9mw3811能夠為邁威生物帶來的回報,可能遠超市場預期。
這兩項bd交易,一項立足當下,確保現金流與市場根基;一項着眼未來,錨定前沿科學與全球價值。這也印證了邁威生物的bd智慧:
精準識別管線價值並匹配頂級夥伴,最終實現管線價值的「指數級放大」。
/ 02 / 技術平台打底
對於邁威生物來說,所有bd合作的背後,都離不開其技術平台的支撐。
在創新葯賽道競爭日趨激烈的今天,邁威生物構建了四個差異化且能相互協同的技術平台,完成了j曲線投入期的技術儲備。
先來看其重點布局的adc平台。新型抗體偶聯技術平台iddc™技術能夠全面提升adc載葯的活性,且具有更好的均一性、有效性以及安全性優勢;新型載荷mtoxin™(mf6)具有良好的藥效、旁觀者殺傷效果,以及抗多葯耐葯等優勢。
與此同時,其adc管線布局策略避開her2等熱門靶點,押注nectin-4、b7-h3、cdh17等潛力靶點。
其中,9mw2821作為邁威生物的核心產品,是首個啟動臨床的國產nectin-4 adc。如下圖所示,相比全球首個獲批的nectin-4 adc padcev,其在偶聯技術和連接子上做了優化,採用半胱氨酸橋定點偶聯,具有更好的均一性,同時使用定點連接子接頭idconnect™替換了馬來酰亞胺(mc),使得穩定性更好。
更優的結構設計,使其在各線尿路上皮癌(uc)的臨床,展現出bic潛力。
具體來說,對於接受過一線治療的uc患者,9mw2821的客觀緩解率(orr)達到了54.1%,這一數據已經超越padcev的表現(37.5%)。而在一線治療uc的1b/2期臨床中,9mw2821聯合特瑞普利單抗將患者的orr提高至87.5%,corr為80%。
安全性方面,9mw2821的≥3級治療相關不良事件(trae)發生率僅為23.8%,低於padcev的63.2%,且無治療相關死亡案例。
而在2025年asco首次亮相的7mw3711(b7-h3 adc)、9mw2921(trop2 adc),則進一步驗證着邁威生物adc平台的產出能力。
adc平台持續穩定輸出的同時,邁威生物也已經在當前火熱的tce賽道完成卡位,建成了tce雙/三特異性抗體平台,並開發出首個臨床前分子2mw7061。
其tce平台同樣主打差異化優勢,通過精準的工程學設計和抗體改造,能夠平衡cd3親和力、分子構型、腫瘤相關抗原(taa)篩選及細胞因子釋放綜合征(crs)風險等複雜因素。其差異化設計策略能夠根據候選藥物定製開發,進而優化抗體穩定性、表達量和生產流程。
基於該平台研發的2mw7061(lilrb4×cd3)針對單核細胞急性髓系白血病,採用1+2構型,在臨床前模型中抑制腫瘤生長,並在非人靈長類動物中表現良好安全性。
除此之外,公司還有兩大通用技術平台,b細胞篩選平台和自動化高通量雜交瘤抗體新分子發現平台。前者能高效篩選天然全人源抗體,後者則實現抗體新分子的快速挖掘與優化。這能夠為公司管線開發提供支持,包括單抗研發和特色平台抗體庫供應。
這些得到驗證的平台,正是邁威生物可持續創新的引擎,支撐其j曲線從投入期向爆發期過渡。
/ 03 / j曲線爆發的多級火箭
以技術平台為基,bd加速價值釋放,意味着邁威生物已經躍過了「j曲線」轉折點。當然,要想增長曲線真正持續上揚,核心還在於管線梯隊能否支撐。
這方面,邁威生物也已經憑藉仿創結合的策略與梯隊分明的管線布局,為自己構建了三級增長引擎。
1)現金流基座:
與大部分未有商業化產品的創新葯企相比,邁威生物擁有生物類似葯的基本盤,4款已上市產品(邁粒生、邁衛健、邁利舒、君邁康),能夠為公司提供源源不斷的現金流,持續反哺研發。
邁粒生的最新上市及與齊魯製藥達成的合作,進一步夯實着其商業化產品的增長勢頭。根據太平洋證券測算,隨着上市銷售放量及三代長效 g-csf市場佔有率的提升,邁粒生2030年的銷售峰值將達到5.72億元。
與此同時,生物類似葯的出海還有望加速放量。目前4款產品已經在新興市場達成了大量合作,並在多個國家提交了上市申請。其中,根據太平洋證券測算,邁利舒和邁衛健2032年的銷售額峰值將超17億元。
2)後期管線快速放量:
16個產品管線,涉及腫瘤、眼科、血液、免疫、骨科等領域,兼具廣度深度及差異化。其中,3個處於關鍵註冊臨床、pre nda階段的產品(9mw0813、9mw2821、9mw0211)將率先接替發力。
其中,9mw0813已於2025年1月向國家藥品監督管理局藥品審評中心提交了藥品上市許可申請前(pre-nda)溝通交流會議申請,待收到反饋後將正式提交nda,有望成為國內前三上市的阿柏西普生物類似葯。根據邁威生物公告,預計2027年9mw0813將成功上市,上市4年內銷售總額預計18-25億元。
前文提及的9mw2821,則將成為拉動j曲線陡升的強力引擎。核心在於,其當前圍繞uc開展了三項臨床,在uc二線治療和一線治療領域,9mw2821是國產首個進入iii期臨床階段的nectin-4 adc,uc圍手術期聯合治療的ii期臨床也即將啟動。同時,9mw2821單葯及聯合特瑞普利單抗治療尿路上皮癌,均被cde納入突破性治療品種名單。
考慮到9mw2821目前展現出的bic潛力,及uc領域巨大的未滿足臨床需求,其商業前景值得期待。更重要的是,9mw2821多適應症拓展潛力大。
因為nectin 4除了在uc中顯著高表達,在三陰乳腺癌、宮頸癌等多個實體瘤中同樣高表達,目前9mw2821已經在三陰乳腺癌、宮頸癌和食管癌開展了多項臨床探索。其中,在宮頸癌二線治療領域,9mw2821是全球唯一一個進入iii期臨床階段的nectin-4 adc產品,2024年2月到7月之間獲得fda授予3項「快速通道認定」和1項「孤兒葯認定」。
這樣一款潛在的廣譜創新大單品,無疑會加速邁威生物j曲線的上升斜率。
3)bic/fic管線儲備足:
除了9mw3811,邁威生物手中還握有多張「王牌」。典型如9mw1911(st2單抗):國內進度第一、全球第二,目前正處於copd(慢阻肺)ii期臨床階段。
9mw1911針對的 il33/st2 通路,是度普利尤單抗所針對的il-4/il-13信號傳導通路的上游通路,具有更廣泛的抗炎症反應,在哮喘、特應性皮炎、copd等過敏性疾病中潛力巨大。
同時,相比度普利尤單抗,st2單抗針對copd患者有着差異化優勢。前者只適用於2型炎症的copd患者(血嗜酸性粒細胞≥300個細胞/μl),st2單抗則針對低嗜酸性粒細胞copd人群(流行病學顯示copd以嗜酸性粒細胞計數小於300個細胞/μl的患者居多,而一項研究顯示這類患者約佔copd總人數的31%)。
9mw1911正快速推進臨床ii期研究,在copd患者中初步體現了療效,若下半年i/ii期copd臨床數據讀出順利,將具備極強的出海潛力。
· 9mw3011(鐵穩態調節單抗):國內首家進入臨床,全球第一梯隊。靶向新型鐵調素調節通路,同時,邁威生物憑藉自身抗體藥物開發的優勢,開發了具有半衰期長、安全性好、治療成本低的9mw3011,有望成為β-地中海貧血、真性紅細胞增多症等血液疾病的變革性療法。該藥物也實現了邁威生物在創新葯領域的首個出海,總里程達到4.125億美元。
· 1mw5011(骨關節炎小分子藥物):靶向全新機制,具備fic潛力,有望突破骨關節炎治療困境。
這些管線均佔據領先身位,同時瞄準巨大未滿足需求,以此構成邁威生物未來增長的「三級火箭」。
整體來看,這種「現金流產品+臨近商業化管線+中長期儲備」的管線梯隊,正是邁威生物j曲線躍過拐點後持續陡峭上揚的核心動能。
事實上,邁威生物的發展歷程,也正是中國創新葯企從研發驅動邁向價值兌現的一個縮影。當技術儲備、管線梯隊、商業合作能力形成共振,其價值的釋放將不再是線性增長,而是跨越閾值的指數級躍遷。