導言
2024年，「中國新」靶點研發迎來突破，CB2、IL-8、PLK1等靶點填補國內空白，苑東生物、揚子江葯業等企業加速布局。全球已驗證的靶點中，中國在神經性疼痛、腫瘤等領域發力，CB2靶點臨床管線佔比11%，IL-8靶點超20%進入臨床階段。國內注射劑佔比43.5%，適應症以腫瘤、神經系統疾病為主。
本文基於摩熵諮詢最新發佈的《2024年中國1類新葯靶點白皮書》中的精彩內容，聚焦「中國新」靶點的定義與篩選邏輯，分析TOP30靶點的研發階段、劑型分佈及企業動態，探討CB2靶點在神經退行性疾病中的潛力，以及美國主導下中國企業的追趕路徑，為本土創新提供方向指引。
一、發現2024年「中國新」靶點
二、2024年「中國新」靶點TOP30
各靶點按照處於IND及以上研發階段的藥品數量進行排序，得到「中國新」靶點中的熱門靶點，研究價值更大。
數據來源：摩熵醫藥數據庫
三、「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，化葯佔比約39%，生物葯種類繁多，腫瘤為第一大疾病領域
2024年「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，從藥物類型來看，38.8%為化學葯，生物葯種類較多，包括TCR細胞療法重組蛋白、腺相關病毒、單克隆抗體、雙特異性抗體等。
2024年「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，從疾病領域來看，抗腫瘤領域佔比最大達31.7%，其次是神經系統領域佔比12.9%，心血管系統領域佔比約10.1%。
四、「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，臨床Ⅰ、Ⅱ期管線佔據近七成，注射劑為第一大劑型
2024年「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，從研發階段來看，臨床早期管線較多，其中臨床Ⅰ期佔比28.1%，臨床Ⅱ期佔比38.1%，合計佔比約66.2%。值得注意的是，批准上市的藥品佔比約23.7%，這部分藥品在國際上已有成熟的用藥經驗，而國內藥品市場依然處於空白階段。
2024年「中國新」靶點TOP30涉及藥品中，從劑型來看，注射劑為第一大劑型，佔比約43.5%，其次為膠囊劑、片劑。
五、CB2靶點
1. 治療炎性神經痛、神經性炎症、神經退行性疾病的重要靶點
大麻素受體CB2（CannabinoidReceptorType2）是內源性大麻素系統的重要組成部分，主要分佈於外周免疫系統和中樞神經系統的特定區域，CB2是治療免疫調節類疾病、炎性神經痛、神經性炎症和神經退行性疾病等的重要靶點。
CB2受體屬於G蛋白偶聯受體（GPCR）家族，其激活後可抑制腺苷酸環化酶活性、調節MAPK通路，並影響免疫細胞的功能。在神經性疼痛、炎症等病理狀態下，CB2受體的表達上調，通過抑制神經元過度興奮和調節免疫反應發揮治療作用。
2. 全球進展至臨床管線佔比約11%，神經系統疾病等三大適應症佔比約65%
根據摩熵醫藥-靶點格局數據庫，全球CB2靶點藥物研發管線中，進展至臨床的管線佔比約11%，獲批上市的藥物包括dronabinol（1985）、nabiximols（2005）、cannabidiol（2018）等4款。
適應症開發方面，CB2靶點藥物主要開發用於治療神經系統疾病，具體來看，神經系統疾病佔比約35.42%，疼痛佔比約17.92%，神經性疼痛佔比約11.25%，前三大適應症合計佔據65%。其餘適應症涉及自身炎症性疾病、眼部疾病等。
圖片來源：摩熵醫藥數據庫
3. 美國藥物發現-批准上市管線共計40項，位列榜首，國內苑東生物進展較快
從新葯開發國家/地區來看，美國是CB2靶點藥物開發排名第一的國家，從藥物發現至批准上市的管線共計40項，其中23項處於臨床前階段，10項處於藥物發現階段。
加拿大、歐洲、澳大利亞等國家/地區緊隨其後，研發管線分別有6項。
從企業/研發機構來看，CorbusPharmaceuticals管線數量最多，藥物發現-批准上市管線共計17項；其次為羅氏，管線數量為8項。國內苑東生物管線數量為5項，其中藥物發現階段4項，臨床前1項。
六、IL-8靶點
1. 參與免疫應答、炎症和腫瘤等多種生理/病理過程，為藥物開發潛力靶點
白細胞介素8（IL-8）是一種促炎的CXC趨化因子(CXCL8)，是第一個被發現具有趨化多形核白細胞能力的趨化因子，IL-8主要由單核巨噬細胞產生，其他如成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞、肝細胞等亦可在適宜的刺激條件下產生IL-8。
IL-8生物學功能包括中性粒細胞的趨化與激活、調節其他免疫細胞、促進血管生成、參與炎症和自身免疫反應等幾大方面。
針對IL-8靶點的藥物開發類型包括單抗、小分子抑製劑等，主要用於治療慢性炎症性疾病和腫瘤。
圖片來源：摩熵諮詢《2024年中國1類新葯靶點白皮書》
2. 進展至臨床管線佔比超20%，腫瘤、呼吸、自身炎症性疾病為前三大適應症
根據摩熵醫藥-靶點格局數據庫，全球暫無靶向IL-8的藥物獲批上市，臨床Ⅲ期管線有1項（佔比2.38%），臨床Ⅱ期管線有4項（佔比9.52%），臨床Ⅰ期管線有4項（佔比9.52%），進展至臨床的管線佔比超過20%。
從開發適應症來看，腫瘤、呼吸系統疾病、自身炎症性疾病是針對IL-8靶點開發的前三大適應症，佔比分別為21.05%、20%、13.69%。
3. 美國藥物發現-Ⅲ期臨床管線共計13項，參研企業/機構整體規模較小
從新葯開發國家/地區來看，美國藥物發現-Ⅲ期臨床階段管線總計有13項，臨床Ⅱ期、Ⅰ期管線數量分別為4項、3項，從管線數量和管線進展來看，均屬於實力最強的國家。
管線數量最多的企業/機構為FateTherapeutics，其中Ⅰ期管線有2項，臨床前管線有2項。
進展最快的企業/機構為DompeFarmaceutici，旗下管線ladarixin目前已進展至臨床Ⅲ期。整體來看，IL-8靶點參研企業/機構規模較小。
七、PLK1靶點
1. 作為致癌基因加快腫瘤發生髮展，為腫瘤治療理想靶點
PLK1（Polo-likeKinase1，PLK1）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛的存在於真核細胞中，參與有絲分裂的起始、維持和結束等進程。
有研究表明，PLK1在多種癌症中高表達，是腫瘤的快速增殖所必須的，且在一些癌症中，常與較差的預後有關，推斷認為PLK1作為致癌基因加快腫瘤的發生和發展。
目前，PLK1被認為是腫瘤葯研發的潛力靶點，藥物開發類型包括單抗、小分子等。
2. 全球多數管線處於早期研發階段，進展至臨床佔比不足5%
根據摩熵醫藥-靶點格局數據庫，全球藥物靶向PLK1的藥物獲批上市，臨床Ⅲ期管線有1項（佔比約0.4%），臨床Ⅱ期管線有5項（佔比約2%），臨床Ⅰ期管線有2項（佔比約0.8%），整體來看，藥物發現階段管線數量最多，共有204項。
適應症方面，全球總計有34項管線開發擬用於治療惡性腫瘤，佔比約40.48%，其次為白血病11項，佔比約13.1%。
圖片來源：摩熵諮詢《2024年中國1類新葯靶點白皮書》
3. 美國進展至臨床管線數量為7項，國內揚子江葯業已有管線布局
美國為PLK1靶向葯研發第一大國，進展至Ⅱ期臨床、Ⅰ期臨床的管線數量分別為5項、2項；其次為韓國，Ⅱ期臨床、Ⅰ期臨床的管線數量分別2項、2項。
國內有2項管線處於臨床前階段，包括ON-01910sodium、AAPK-25；有3項管線處於藥物發現階段，研發企業/機構包括中南大學、中國藥科大學、揚子江葯業。
結語
「中國新」靶點的探索標誌着本土研發從跟隨邁向原創，CB2、IL-8等靶點在神經疾病與腫瘤領域展現潛力。苑東生物、揚子江葯業的布局加速國內管線進展，但臨床早期佔比過高仍需警惕。美國在PLK1等靶點的領先地位倒逼中國加強基礎研究，而注射劑的主導地位反映劑型創新的迫切需求。未來，政策支持與全球化合作將助力中國突破「Me-too」困局，在靶點發現與轉化醫學領域實現彎道超車。
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