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作者：Mia
導讀：大多數對SARS-CoV-2免疫的研究都集中在循環抗體上，對防止病毒複製和進一步傳播的粘膜防禦的了解有限。最近，有研究團隊分析了COVID-19住院患者一年後的鼻腔和血漿抗體反應，包括SARS-CoV-2疫苗接種的時期。
近日，英國倫敦帝王理工學院聯合利物浦大學的研究人員在柳葉刀子刊EBioMedicine上發表了題為「SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination」的研究。該研究顯示，感染新冠9個月後鼻IgA反應的下降，且隨後接種疫苗的影響很小，這可能解釋了為什麼首次感染後對再次感染缺乏持久的鼻腔防禦，以及接種疫苗對傳播的影響有限。這項發現強調了開發增強鼻腔免疫力的疫苗的必要性。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104402
研究背景
01
肌肉注射疫苗在預防重症COVID-19方面非常有效，能夠減少住院率。然而，目前的疫苗只能對呼吸道病毒複製、進一步傳播和變異的持續出現提供短暫的保護。相比之下，在呼吸道感染SARS-CoV-2之後可誘導粘膜免疫防禦，抑制病毒複製和傳播。鼻腔IgA是最豐富的粘膜抗體，提供重要的一線防禦呼吸道感染。
迄今為止，很少有關於鼻腔抗體長期持久性的研究，現有的研究對象相對較小，且得出了不同的結果——表明鼻腔抗體可以持續3到9個月。因而有必要對重症患者的黏膜和系統免疫進行進一步研究。
通過ISARIC4C and PHOSP-COVID 聯盟，研究團隊收集了2020年2月至2021年3月期間因COVID-19住院的446名成年人的血漿和鼻吸收樣本。隨後，他們通過電化學發光測量了參與者鼻子中的抗體和血漿中的抗體，和抗體的持續時間，對原始毒株、Delta和Omicron（BA.1）變體的中和反應。
血漿抗體反應比鼻腔抗體反應更持久
02
研究結果顯示，鼻腔抗體（anti-S 和anti-NP IgA）在感染新冠後4周內出現，但在9個月後減弱到與新冠大流行前對照同等的水平。抗刺突蛋白中和抗體（anti-S-IgG）在感染後14天內出現，9個月後上升2181倍，且此後仍高於大流行前的對照。這些數據表明，COVID-19後鼻腔和血漿IgG反應是持久的，而一線防禦鼻腔IgA抗體僅持續9個月。
感染後12個月的鼻腔和血漿抗體反應
所有參與者中，307人在6至12個月之間接種了第一針疫苗。接種疫苗後，鼻腔和血液抗體都增加，但鼻腔IgA和IgG反應存在明顯差異，鼻腔抗體IgA的變化很小且是暫時的。因此，接種疫苗不能完全恢復粘膜IgA反應。
此外，毒株的中和反應分析中，結合Delta和Omicron RBD的鼻IgA和IgG反應在感染後的28天內出現，並在至少9個月內持續升高。然而，鼻腔IgA結合Omicron的時間最短。在高峰期，鼻腔IgA結合奧密克戎僅比對照組高10倍，而鼻腔IgA結合原始毒株RBD高出28倍。這可能在一定程度上解釋了奧密克戎為什麼容易反覆感染。
研究意義
03
研究人員表示，未來的疫苗如果要完全預防感染和傳播，就需要大幅提高鼻腔IgA。迄今為止，鼻內和霧化疫苗在這方面顯示出最大的希望。因此，必須優先開發粘膜疫苗，以更好地預防呼吸道感染。
參考資料：
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00584-9/fulltext
註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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