肺癌術後需要吃靶向葯嗎?最新解讀來了

2021年09月03日23:52:03 科學 1591

對於早中期非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說,腫瘤完全切除手術並不是終點,依然要警惕腫瘤複發、轉移和第二原發腫瘤的發生。

術後輔助治療就是在手術後進行藥物或其他形式的治療,目的是進一步提高長期生存。目前最常用的術後輔助化療,可以提高大約5%的5年生存率。然而,靶向治療開啟了晚期NSCLC治療的新時代,也正在把化療這個「前浪」拍死在沙灘上。


對於術後NSCLC患者,有沒有必要吃靶向葯呢?輔助化療和輔助靶向治療如何選擇?


2021年4月14日,國家食品藥品監督管理總局(NMPA)已正式批准靶向藥物奧希替尼(osimertinib)用於IB-IIIA期存在表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療,患者須既往接受過手術切除治療,並由醫生決定接受或不接受輔助化療。


這對於佔NSCLC 30%左右的可手術早中期患者來說,無疑是一件堪比「改朝換代」的大事件。「患者指南」特意整理了輔助靶向治療的常見疑問,以供大家學習參考。


01為什麼手術了,還是會複發?

在確診和進行治療之前,原發腫瘤常常就已經釋放大量的癌細胞進入血液循環中,早期進入血液或健康組織中癌細胞大多數會死亡,但仍有少數細胞作為「潛伏種子」在宿主組織中存活下來。這些「潛伏種子」一旦激活,生長能力為一般癌細胞的200倍。


因此,即使臨床觀察到腫瘤已經消失,但只要殘留少量「潛伏種子」,就存在腫瘤複發或轉移的可能。


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02腫瘤複發的概率有多大?

對於完全性切除術後的I~II期NSCLC,約20%~40%的患者會發生局部或遠處複發。腫瘤分期越晚的患者,複發和轉移的風險越高,且IIIA期患者相比II期患者更早發生顱內轉移。


超過50%的腫瘤複發和轉移發生在術後前2年,但術後3~5年複發和轉移風險仍偏高,直到術後5年腫瘤複發和轉移風險才顯著降低。


除了複發轉移,早中期術後患者還要警惕第二原發肺癌的風險。和複發轉移的風險隨着時間下降不同,第二原發腫瘤的風險相對穩定,一般在每人年1%~6%。


03輔助化療有用嗎?

輔助化療是目前應用最廣泛的治療手段。雖然能帶來生存獲益,但獲益相對有限,難以讓人滿意,5年生存率僅提高約5%。


並且,化療藥物的副作用較大,進行輔助化療需要充分的評估患者的情況,身體狀況差、嚴重肝腎功能異常、存在嚴重合併症或併發症、活動性感染、持續性發熱、嚴重出血傾向、造血功能異常(血紅蛋白、白細胞和血小板低)等,都不宜採用輔助化療。


04輔助靶向治療有用嗎?

從奧希替尼輔助治療的III期研究(ADAURA)、吉非替尼輔助治療的III期研究(ADJUVANT)、埃克替尼輔助治療的III期研究(EVIDENCE)和厄洛替尼輔助治療的II期研究(EVAN)等隨機對照臨床試驗的結果來看,EGFR酪氨酸激酶抑製劑(TKI)輔助治療可延長EGFR突變陽性早中期NSCLC患者的無病生存期(從清除腫瘤到重新出現病灶複發的時間),其中,奧希替尼可顯著降低腦轉移風險。


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05已接受化療,還要吃靶向葯嗎?


亞裔人群肺腺癌EGFR基因突變陽性率約為50%。需要做術後輔助治療的非小細胞肺癌患者,術後病理標本常規進行組織學診斷時,建議同步進行EGFR基因突變檢測。


在使用EGFR-TKI進行輔助治療時,既可以使用EGFR-TKI單葯,也可以採用輔助化療之後接着進行EGFR-TKI治療的模式。需要根據患者的風險、身體狀況和個人意願進行抉擇。


對於接受過輔助化療的EGFR突變陽性患者,可繼續接受第三代EGFR-TKI奧希替尼輔助治療,開始奧希替尼輔助治療的時間不晚於術後26周。術後EGFR-TKI輔助治療的時間不少於2年。


06所有人都需要輔助治療嗎?

既往研究發現,IA期患者接受輔助化療並無獲益,且大部分輔助靶向治療的研究並未納入IA期患者,因此IA期推薦術後定期隨訪,不推薦輔助化療。


IB期,EGFR突變陰性患者除了有高危因素(低分化腫瘤、臟層胸膜侵犯、脈管侵犯、氣腔內播散),常規不推薦輔助化療;EGFR突變陽性患者,可考慮應用奧希替尼輔助治療。


07III期患者輔助治療需要注意什麼?

III期NSCLC患者有較高的腦轉移風險,而奧希替尼輔助治療能降低腦轉移或死亡風險82%,對於III期患者推薦奧希替尼輔助治療。


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參考來源:

[1]曾進,陳忠.泌尿系腫瘤複發原因和轉移機制研究進展[J].現代泌尿生殖腫瘤雜誌,2017,9(06):321-324.

[2]中國抗癌協會肺癌專業委員會,中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組,中國胸部腫瘤研究協作組.Ⅰ~ⅢB期非小細胞肺癌完全切除術後輔助治療指南(2021版)[J].中華醫學雜誌,2021,101(16):1132-1142.

[3]CSCO非小細胞肺癌診療指南.

圖片來源:攝圖網


*本文僅為傳遞醫藥前沿信息、科普醫學知識,不作為對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。所有數據僅供參考,具體醫療建議請遵從醫生或其他專業人士的指導。

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