對於早中期非小細胞肺癌（NSCLC）患者來說，腫瘤完全切除手術並不是終點，依然要警惕腫瘤複發、轉移和第二原發腫瘤的發生。
術後輔助治療就是在手術後進行藥物或其他形式的治療，目的是進一步提高長期生存。目前最常用的術後輔助化療，可以提高大約5%的5年生存率。然而，靶向治療開啟了晚期NSCLC治療的新時代，也正在把化療這個「前浪」拍死在沙灘上。
對於術後NSCLC患者，有沒有必要吃靶向葯呢？輔助化療和輔助靶向治療如何選擇？
2021年4月14日，國家食品藥品監督管理總局（NMPA）已正式批准靶向藥物奧希替尼（osimertinib）用於IB-IIIA期存在表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術切除治療，並由醫生決定接受或不接受輔助化療。
這對於佔NSCLC 30%左右的可手術早中期患者來說，無疑是一件堪比「改朝換代」的大事件。「患者指南」特意整理了輔助靶向治療的常見疑問，以供大家學習參考。
01為什麼手術了，還是會複發？
在確診和進行治療之前，原發腫瘤常常就已經釋放大量的癌細胞進入血液循環中，早期進入血液或健康組織中癌細胞大多數會死亡，但仍有少數細胞作為「潛伏種子」在宿主組織中存活下來。這些「潛伏種子」一旦激活，生長能力為一般癌細胞的200倍。
因此，即使臨床觀察到腫瘤已經消失，但只要殘留少量「潛伏種子」，就存在腫瘤複發或轉移的可能。
02腫瘤複發的概率有多大？
對於完全性切除術後的I~II期NSCLC，約20%~40%的患者會發生局部或遠處複發。腫瘤分期越晚的患者，複發和轉移的風險越高，且IIIA期患者相比II期患者更早發生顱內轉移。
超過50%的腫瘤複發和轉移發生在術後前2年，但術後3~5年複發和轉移風險仍偏高，直到術後5年腫瘤複發和轉移風險才顯著降低。
除了複發轉移，早中期術後患者還要警惕第二原發肺癌的風險。和複發轉移的風險隨着時間下降不同，第二原發腫瘤的風險相對穩定，一般在每人年1%~6%。
03輔助化療有用嗎？
輔助化療是目前應用最廣泛的治療手段。雖然能帶來生存獲益，但獲益相對有限，難以讓人滿意，5年生存率僅提高約5%。
並且，化療藥物的副作用較大，進行輔助化療需要充分的評估患者的情況，身體狀況差、嚴重肝腎功能異常、存在嚴重合併症或併發症、活動性感染、持續性發熱、嚴重出血傾向、造血功能異常（血紅蛋白、白細胞和血小板低）等，都不宜採用輔助化療。
04輔助靶向治療有用嗎？
從奧希替尼輔助治療的III期研究（ADAURA）、吉非替尼輔助治療的III期研究（ADJUVANT）、埃克替尼輔助治療的III期研究（EVIDENCE）和厄洛替尼輔助治療的II期研究（EVAN）等隨機對照臨床試驗的結果來看，EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）輔助治療可延長EGFR突變陽性早中期NSCLC患者的無病生存期（從清除腫瘤到重新出現病灶複發的時間），其中，奧希替尼可顯著降低腦轉移風險。
05已接受化療，還要吃靶向葯嗎？
亞裔人群肺腺癌EGFR基因突變陽性率約為50%。需要做術後輔助治療的非小細胞肺癌患者，術後病理標本常規進行組織學診斷時，建議同步進行EGFR基因突變檢測。
在使用EGFR-TKI進行輔助治療時，既可以使用EGFR-TKI單葯，也可以採用輔助化療之後接着進行EGFR-TKI治療的模式。需要根據患者的風險、身體狀況和個人意願進行抉擇。
對於接受過輔助化療的EGFR突變陽性患者，可繼續接受第三代EGFR-TKI奧希替尼輔助治療，開始奧希替尼輔助治療的時間不晚於術後26周。術後EGFR-TKI輔助治療的時間不少於2年。
06所有人都需要輔助治療嗎？
既往研究發現，IA期患者接受輔助化療並無獲益，且大部分輔助靶向治療的研究並未納入IA期患者，因此IA期推薦術後定期隨訪，不推薦輔助化療。
IB期，EGFR突變陰性患者除了有高危因素（低分化腫瘤、臟層胸膜侵犯、脈管侵犯、氣腔內播散），常規不推薦輔助化療；EGFR突變陽性患者，可考慮應用奧希替尼輔助治療。
07III期患者輔助治療需要注意什麼？
III期NSCLC患者有較高的腦轉移風險，而奧希替尼輔助治療能降低腦轉移或死亡風險82%，對於III期患者推薦奧希替尼輔助治療。
參考來源：
[1]曾進,陳忠.泌尿系腫瘤複發原因和轉移機制研究進展[J].現代泌尿生殖腫瘤雜誌,2017,9(06):321-324.
[2]中國抗癌協會肺癌專業委員會,中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組,中國胸部腫瘤研究協作組.Ⅰ～ⅢB期非小細胞肺癌完全切除術後輔助治療指南(2021版)[J].中華醫學雜誌,2021,101(16):1132-1142.
[3]CSCO非小細胞肺癌診療指南.
圖片來源：攝圖網
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