▎葯明康德內容團隊編輯
adc therapeutics今天公布其抗體偶聯藥物（adc）zynlonta（loncastuximab tesirine）在由研究者發起的2期臨床試驗中的初步積極數據。分析顯示，有高達86.7%接受zynlonta治療的複發/難治性（r/r）邊緣區淋巴瘤（mzl）患者達成完全緩解（cr）。
這次所公布的試驗為一項單組、開放標籤2期多中心研究，共有50位r/r mzl患者入組，這些患者之前接受過≥1線的系統性療法。
截至2024年3月30日，在15例可評估患者中，13名達成cr（86.7%），1名患者獲得部分緩解（pr）。所有獲得緩解（93.3%）的患者在數據截止日期時均保持緩解。
在這項研究中，zynlonta的總體耐受性良好，安全性與過往試驗結果一致。有兩例患者分別在第2個周期與第4個周期時因藥物毒性而停葯，但停葯後毒性完全消失。這兩例患者分別在10個月和6個月時保持cr。
▲zynlonta治療mzl患者的臨床結果（圖片來源：adc therapeutics官網）
mzl是一種罕見的惰性非霍奇金淋巴瘤（nhl），也是第三大最常見的nhl亞型，約佔所有nhl病例的8%。目前獲批治療mzl的療法有限，患者具有高度未竟醫療需求。
zynlonta是一種靶向cd19蛋白的抗體偶聯藥物。當zynlonta與表達cd19的細胞結合時，此藥物會被細胞內化，細胞內的酶會釋放cd19抗體所偶聯的吡咯並苯並二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，pbd）二聚體細胞毒素。此pbd毒素可以與dna結合，最終造成細胞周期停止與腫瘤細胞的死亡。2021年，美國fda加速批准zynlonta用於治療已接受過至少二線以上系統療法的r/r大b細胞淋巴瘤病患，其中也包含彌散性大b細胞淋巴瘤（dlbcl）、高級別b細胞淋巴瘤。根據新聞稿，這是首個治療r/r dlbcl成人病患的cd19靶向單葯抗體偶聯藥物療法。zynlonta隨後也獲得歐洲藥品管理局（ema）批准上市。
▲基於pbd二聚體的抗體偶聯藥物具有獨特的細胞毒性作用機制（圖片來源：adc therapeutics官網）
adc therapeutics在2022年7月與瑞典orphanbiovitrum公司達成逾3億美元專屬許可協議，授予其zynlonta在美國、大中華地區、新加坡、日本以外地區的開發與商業化權利。
除了zynlonta，adc therapeutics公司還有多款基於pbd的adc療法處於早期臨床開發階段，包含cd22靶向療法adct-602。cd22在大多數的b細胞血液腫瘤中高度表達，其中超過90%的b細胞急性淋巴細胞白血病（all）患者的癌細胞表達cd22。目前該療法正在1/2期臨床試驗中受檢視，用以檢視其治療b細胞all患者的療效與安全性。
該公司的另一款adc藥物是mipasetamab uzoptirine（adct-601）。這款療法利用glycoconnect平台技術，將靶向人類axl的單克隆抗體與含有pbd二聚體毒素sg3199結合而成。adct-601一旦與表達axl蛋白的細胞結合，就會被內化，隨後pbd被釋放並擴散至細胞核中，與dna結合，最終導致癌細胞死亡。axl在許多實體腫瘤（包括肉瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、神經膠質瘤和食道癌）和血液系統惡性腫瘤（如急性和慢性髓系白血病）中均存在過表達，是一種潛在的癌症靶點。當前，adct-601正處於1期臨床試驗中，以評估其在實體瘤患者中的療效和安全性。
▲adc therapeutics公司管線圖（圖片來源：adc therapeutics官網）
參考資料：
[1] adc therapeutics announces initial data frominvestigator-initiated phase 2 clinical trial of zynlonta® in patients withrelapsed/refractory marginal zone lymphoma. retrieved may 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875641/0/en/adc-therapeutics-announces-initial-data-from-investigator-initiated-phase-2-clinical-trial-of-zynlonta-in-patients-with-relapsed-refractory-marginal-zone-lymphoma.html
[2] a robust pipeline of adcs for the treatment of hematological cancersand solid tumors. retrieved may 6, 2024 from https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/
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