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直擊LBA研究前沿
撰文丨張榕莘
引文
2023年第46屆美國聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）將要召開，官網發佈眾多相關研究摘要，更新了關於三陰性乳腺癌，HER2陽性乳腺癌等最新研究數據，醫學界腫瘤頻道特此整理LBA摘要研究，以饗讀者。
砥礪前行，TNBC的聯合治療探索之路
3期KEYNOTE-522研究：新輔助帕博利珠單抗+化療後輔助帕博利珠單抗治療三陰性乳腺癌（TNBC）的無事件生存期（EFS）率數據更新
KEYNOTE-522研究顯示，帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療可以顯著提高早期TNBC患者的病理完全緩解（pCR）率和EFS。此次在SABCS上公布的主要是III期KEYNOTE-522研究中位隨訪約5年後的EFS的結果更新。
研究納入1174名既往未經治療、非轉移性、確診的 TNBC 患者，按 2:1 的比例隨機分配至2組，一組為帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療+術後帕博利珠單抗治療組（pembro組，n=784），一組為新輔助化療+術後安慰劑治療組（pbo組，n=390），兩者均給予4個周期的紫杉醇+卡鉑治療，然後給予4個周期的多柔比星或表柔比星+環磷酰胺治療。主要終點為pCR和EFS。
中位隨訪時間為63.1個月，pembro組和pbo組分別有145例患者（18.5%）和108例患者（27.7%）發生EFS事件。60個月EFS率分別為81.3%和72.3%，兩組均未達到中位數。在所有5項敏感性分析中，新輔助pembro+化療後再進行輔助pembro與單獨進行新輔助化療的益處與主要EFS結果一致，表明pembro組治療具有強大的治療獲益。同時在預先設定的、非隨機化探索性分析中發現，pembro組和pbo組的5年EFS率分別為92.2%和88.2%（達到pCR患者），62.6%和52.3%（未達到pCR患者）。
圖1：EFS結果
研究結果表明，與單純新輔助化療相比，無論pCR結局如何，帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療+術後帕博利珠單抗治療都可以繼續改善TNBC 患者的EFS。
BCT1902/IBCSG 61-20 Neo-N研究：新輔助納武利尤單抗（N）單葯治療（2周），之後接受N+化療（12周）vs 同時接受N+化療治療TNBC的II期隨機研究
既往研究表明，在化療前2周進行程序性死亡配體1（PD-L1）抑製劑單葯治療可能比同時啟動所有治療更有效，且免疫檢查點療法可以縮短患者的化療周期。此項在SABCS上公布的研究旨在探究納武利尤單抗單葯治療，之後或同時接受免疫聯合化療的療效，及最新pCR數據。
研究納入110例I/II期TNBC患者，隨機分為兩組接受治療。具體的治療方案如下表1。主要終點為病理完全緩解（pCR），次要終點為殘餘腫瘤負荷（RCB），安全性，腫瘤間質浸潤淋巴細胞（sTIL）數量，PD-L1表達和無事件生存期（EFS）。
表1：治療方案
A組和B組pCR率分別為50.9% 和54.5%，總pCR率為52.8%。在RCB方面，A組和B組RCB 0+1率分別為64.2%和72.7%，總RCB 0+1率為68.5％。在sTIL高亞組和低亞組中，pCR為66.7%和45.7%，而在PD-L1陽性亞組和陰性亞組中，pCR分別為70.6%和33.3%。在安全性方面，兩組的不良事件相似，64.8%的患者發生3-4級不良事件。
研究結果表明，無論之前或同時接受N單葯治療，N聯合12周的新輔助化療對治療I/II期TNBC都有效，且耐受性良好，沒有新的安全信號。但是，此研究並未支持接受N與pCR改善有關的假設。
重塑格局，HER2+ BC治療出新方案
APTneo Michelangelo研究：阿替利珠單抗新輔助治療HER2陽性（HER2+）早期高危和局部進展期乳腺癌(BC)的病理完全緩解（pCR）療效
曲妥珠單抗（H）聯合帕妥珠單抗（P）新輔助治療是高危HER2+BC的標準治療方法。既往數據表明，免疫檢查點抑製劑聯合抗體偶聯藥物能夠改善HER2靶向治療的預後和反應。此研究旨在探究雙靶聯合阿替利珠單抗新輔助治療HER2+早期高危和局部進展期BC的療效。
研究納入661例HER2+早期高危和局部進展期BC患者，隨機分為2組進行治療。A組（n=223）接受卡鉑+紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（HPCT）治療6周期，術後繼予抗HER2治療12周期。B組（n=438）隨機分為2組，B1組（n=218）接受蒽環類藥物和環磷酰胺（AC）+阿替利珠單抗治療3周期，之後接受HPCT+阿替利珠單抗治療3周期，B2組（n=220）接受HPCT+阿替利珠單抗治療6周期，術後繼續抗HER2治療1年。主要終點是B組與A組的EFS。B組（57.8%）與A組（52.0%）的pCR率無顯著升高。與A組相比，B1組的pCR率顯著升高9.9%。
圖2：研究結果
研究結果顯示，阿替利珠單抗聯合HPCT治療不能顯著增加HER2+BC患者的pCR率，但是，與HPCT+阿替利珠單抗聯合治療相比，在阿替利珠單抗+AC後再進行HPCT可導致更高的pCR率。
zanidatamab+哌柏西利（palbo）+氟維司群（fulv）治療HER2陽性（HER2+）/HR陽性（HR+）轉移性乳腺癌（mBC）的2a期研究主要結果
目前，palbo+fulv已被批准用於治療HER2−/HR+ mBC。zanidatamab是一種靶向HER2的雙特異性抗體，已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒葯認定，用於治療膽道癌、胃癌和卵巢癌。此研究旨在探究Zanidatamab＋palbo+fulv治療HER2+/HR+局部晚期或轉移性BC的療效和安全性。
研究納入51例HER2+/HR+ 局部晚期或轉移性BC患者，主要終點是6個月無進展生存（PFS）率。中位隨訪時間為16.1個月，6個月PFS率為67%，中位PFS為11.7個月。與富含HER2相比，腔面B型患者具有更高的mPFS（11.7 vs 9.3個月；P=0.74）和相似的6個月PFS率（66.7%vs 62.5%），但並沒有統計學意義。
在安全性方面，最常見的不良反應包括腹瀉（80%）、中性粒細胞計數減少/中性粒細胞減少（59%）、噁心（39%）、口炎（37%）、貧血（29%）、嘔吐（25%）和虛弱（24%）。未發生治療死亡事件。
圖3：研究結果
研究結果表明，zanidatamab+palbo＋fulv治療HER2+/HR+局部晚期或轉移性BC具有良好療效且安全性可控，可作為一種新的非化療治療方案。
再獲希望，HR+/HER2- BC或可豁免化療
ADAPTcycle研究：年齡和卵巢功能抑制（OFS）對HR陽性（HR+）／HER2陰性(HER2－)早期乳腺癌患者術前內分泌治療（ET）應答的影響（n=4334）
短期術前內分泌治療（ET）是HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者治療方法之一。既往研究表明，卵巢功能抑制（OFS）與他莫昔芬（TAM）/芳香酶抑製劑（AI）聯合方案可以顯著提高絕經前患者的ET應答率。此研究旨在調查年齡亞組、複發評分（RS）、個體生物標誌物和OFS對ET應答率的影響。
研究納入5290例患者進行篩選，最後共有4334例具有完全基線特徵和ET應答患者，其中1368例為≤50歲和絕經前患者（「≤50歲」）分別接受了AI+OFS（314例） 和TAM+OFS（255例）治療，2996例為>50歲和絕經後（「>50歲」）患者接受了AI治療（2565例）。
研究表明，中位年齡為56歲，≤50歲和>50歲的ET應答率為48.2%和72.7%。在≤50歲和>50歲患者中單獨使用TAM治療的ET應答率存在顯著差異（34.7% vs 46.4%）；在≤50歲的患者中，TAM+OFS治療的ET應答率為55.7%，而AI+OFS治療ET應答率為76.4%與>50歲的AI治療患者的76.8%相當。因此，單因素和多變量分析結果表明OFS導致ET應答率更高，即使是在絕經前50歲以上患者中也是如此。
值得注意的是，在RS>25的患者中，相比於TAM治療（ >50歲治療ET應答率為18.2%；< 50歲治療ET應答率為15.8%），AI治療也可具有持續的ET應答率（≤50歲患者接受AI+OFS治療ET應答率為66.7%，>50歲接受AI治療ET應答率為55.6%）。
總的來說，ADAPT和ADAPTcycle研究提供了ET應答率的最大國際數據庫。ADAPTcycle研究證實接受TAM或AI治療患者中ET應答率；無論RS如何，OFS聯合治療都可以提高應答率。並且此研究結果潛在地表明在乳腺癌患者中，尤其是絕經前患者，術前進行ET治療可使免於化療。
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本文來源：醫學界腫瘤前沿
責任編輯：張榕莘
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