陳阿姨是一名退休人員，常常會去小廣場跳舞、鍛煉身體。
一天，陳阿姨在小廣場跳舞時，感到胸口不適，一旁的阿姨擔憂地看着她，說：「哎喲，陳阿姨，你最近出現這種情況已經不止一次了，要不要再去看看醫生啊！」
陳阿姨擺擺手，「沒事，一身毛病了，我先自個兒吃藥緩一緩。」
原來，陳阿姨的身體並不算健康，像多數中老年人一樣，總是有各種疾病纏身，其中陳阿姨的高血壓癥狀比較明顯。
陳阿姨吃了葯，身子稍微好轉後便回了家，但身體依舊有些不適。同時陳阿姨同往常一樣跟鄰居小玉坐着聊天。聊着聊着，就講起了陳阿姨高血壓的事，小玉一聽，趕忙跟陳阿姨說：「阿姨，您這樣可不行，現在如果還不舒服，得去找醫生看看確定一下身體情況！」
陳阿姨想着有理，便去找了主治醫生，醫生對阿姨身體檢查過後，發現陳阿姨血漿中同型半胱氨酸含量明顯偏高，給陳阿姨開了葉酸片，囑託阿姨服用了降血葯後補充點葉酸，陳阿姨覺得奇怪，她只知道孕婦需要補充葉酸，便向醫生詢問原因。
醫生說：「孕婦補充葉酸是可以預防先天性疾病的，除了這個，葉酸還可以幫助降血壓。尤其是您這樣不僅高血壓，體內同型半胱氨酸這個物質的量還高的，補充點葉酸會有助於降血壓。」
陳阿姨依照醫生的囑咐，服用葉酸一段時間後，身體果然好轉了，再去醫院複查後，陳阿姨血液中的同型半胱氨酸值回到了正常範圍。
有人就要問了，高血壓為什麼要吃葉酸？真的有用嗎？接下來就這些問題來探討一下葉酸與高血壓的關係吧。
一、什麼是葉酸？
說起葉酸，很多人基本都止於說明書中的「功能主治」，比如葉酸缺乏及引起的巨幼紅細胞貧血、妊娠期、哺乳期婦女預防給葯等。
實際上，葉酸的作用非常廣泛，遠不止於上述這些。那麼想知道葉酸與高血壓的關係，就要先了解葉酸是什麼、它的作用等問題。
1. 葉酸的組成及來源
葉酸，也稱維生素M或維生素B9，由蝶啶、對氨基苯甲酸和1個或多個谷氨酸結合而成的，為一組化合物的統稱。
葉酸的來源廣泛，主要分佈於綠色植物（如菠菜、硬花甘藍等）、動物性食品（如肝臟、蛋黃等）、水果（獼猴桃等）以及酵母等。
2. 葉酸的作用
當人或動物從上述食物中攝取的結合型葉酸在小腸黏膜中轉化成遊離葉酸後，就被吸收進體內參與多項生理功能，比如參與遺傳物質和蛋白質的代謝、促進動物生長及提高機體免疫力等。
除上述提及的作用外，葉酸在心血管疾病防治方面的作用也是很顯著的，有研究表明葉酸對各種心血管疾病具有預防和治療作用[1]。
其次對先天性心臟病的預防作用。孕前及孕早期定期補充葉酸，有利於胎兒神經系統發育，預防寶寶神經管畸形，同時還能降低孕婦高脂血症的發生。因此補充葉酸幾乎是要貫穿整個孕期甚至到哺乳期。
在上述研究中也表明葉酸可以用於治療高血壓，那麼它是如何發揮作用的呢？
二、葉酸降低高血壓的作用機制
事實上，葉酸不能直接降低高血壓。
而是參與體內一些物質轉化、代謝，影響某些物質的水平來達到不同的治療效果。那麼想知道葉酸發揮降血壓作用的方式，不妨先來簡單了解一下葉酸在體內的代謝過程。
由上面顯示的葉酸代謝過程就可以看出，葉酸在體內經過一系列轉化後，形成5-甲基四氫葉酸，並在合成酶作用下將同型半胱氨酸（Hcy）轉化成蛋氨酸，達到降低血漿中Hcy水平的。
而Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，其已被證實是血管損傷性氨基酸。而高Hcy水平與糖尿病腦血管病變、心血管病變、周圍神經病變等密切相關，在臨床上具有重要的參考價值。
那麼降低血漿Hcy水平對高血壓的治療起到怎麼樣的幫助呢？
《高血壓併發症流行病學特徵分析》中提示，在我國原發性高血壓患者中，約有75%的患者伴隨有Hcy的升高。而這類特殊的高血壓類型在臨床上稱為H型高血壓。
其中，高Hcy水平會抑制血管內皮線粒體功能、激發釋放多重活性物質、損傷自主神經功能等，進而加速心血管功能損傷。有研究證明，高Hcy水平可引起大鼠心肌肥厚等病理學變化，可能由高Hcy水平促進機體氧化應激反應進而導致心肌重構[2]。
因此，除了目前已知的血管內皮損傷和炎性因子均與高血壓發病機制有關外，伴隨有Hcy升高的高血壓也引起了人們的重視。
非常值得關注的是，由於高血壓患者病程長，同時高血壓增加了心臟負荷和對血管的衝擊，以及高Hcy水平促使心肌肥厚等病變的形成，綜合提高了心血管疾病併發症發生的風險，比如腔隙性腦梗死就屬於高血壓聯合高Hcy水平引發的常見疾病[3]。
上述也是H型高血壓患者在使用一般降壓藥並不能達到很好的治療效果的原因之一，因此臨床上通常會通過服用降壓藥的同時，補充小劑量的葉酸輔佐治療，比如馬來酸依那普利葉酸片等。經實驗研究證明，降壓藥聯合葉酸片確實能達到很好的治療效果。
治療H型高血壓是降壓藥聯合小劑量葉酸而進行的，如果是較大劑量葉酸呢？又會引起哪些副作用？
三、葉酸的副作用
對於患者來說，如何服藥也是重中之重。大多數人會比較忌憚藥物的副作用，包括一些新聞也有相關內容的報道，比如某些藥物嚴重損傷部分生理功能，甚至導致死亡等。
其中葉酸的副作用較少，一般會產生副作用的前提是過量服用，副作用主要體現以下三個方面：
1）胃腸道反應
葉酸作為人體內的必須物質，參與生理功能的途徑很多。其中葉酸具備的促進小腸黏膜對鈉離子、水及葡萄糖吸收的能力，是達到治療腹瀉的重要途徑。
因此當葉酸過量時，就會導致鈉離子、水瀦留，引起厭食、噁心、腹脹等胃腸道反應癥狀。
2）神經系統受損
過量葉酸會導致神經系統的損傷，而葉酸缺乏同樣會引起多種神經精神癥狀，比如失眠、抑鬱等，服用適量葉酸可以緩解這些癥狀。
但值得注意的是，維生素B12缺乏與葉酸缺乏所引起的癥狀非常相似。當攝入葉酸過量時，引起的不良反應可能就會掩蓋由維生素B12導致的抑鬱等精神癥狀，從而導致神經系統的嚴重受損。而這點很容易被忽視。
3）鋅缺乏
研究證明，葉酸與鋅是存在相互抑制作用的。葉酸缺乏時，紅細胞鋅值會比較高，這一項發現在巨幼紅細胞性貧血病患者中尤為明顯；當鋅缺乏時，葉酸的含量會相對偏高。相互抑制的機制很可能是由兩者形成了難溶的葉酸-鋅複合物，從而影響彼此的代謝。
因此，過量葉酸會導致鋅的缺乏，而鋅作為人體內重要的微量元素之一，參與了人體重要的生理功能，尤其是對胎兒的發育起着非常重要的作用，鋅的缺乏容易導致胎兒發育遲緩。
以上也是要求妊娠期、哺乳期婦女在補充葉酸時，應適量攝入，才能起到既預防並降低先天性疾病的發生，還防止了胎兒發育遲緩及對婦女本身的危害。
4）尿液發黃
健康人的尿液一般呈現為淡黃色液體，攝入藥物或出現尿路感染等損傷時，尿液的顏色可能會發生變化。葉酸就是其中一類。
由於葉酸含B族維生素，而B族維生素內有豐富的核黃素，而人體不能充分吸收核黃素，就會隨腎臟排泄後溶於尿液而被排出，因此體現為尿液發黃。對於健康人群，通常可以通過勤喝水多排尿，使尿液顏色恢復至正常顏色。
小劑量的葉酸引起副作用的概率很小，正常人中出現的副作用往往也易自愈。但這意味着小劑量、長期服用是可以的嗎？
四、葉酸能否長期服用？
一類藥物能否長期服用，取決於藥物本身的特性以及患者的自身情況。當某個藥物在一些人體內存在代謝緩慢，易引起蓄積等情況時，一般不建議長期服用該藥物。
儘管有些患者是必須終身服用藥物的，比如胰島素抵抗糖尿病及大部分高血壓患者均需長期服用相應藥物。醫師通常建議一段時間就要進行複檢，觀察患者體內各項指標的變化。
長期服用藥物通常會引起藥物在體內的蓄積，同樣葉酸長期用也會產生蓄積，尤其有些患者的葉酸代謝功能較弱。在體內蓄積而產生的副作用就與過量服用相似了。
但在一些研究中表明，葉酸小劑量長期服用也是可以達到降低高Hcy水平的效果。當然，前提是不受多種因素的影響，比如性別、年齡、相關代謝基因的多態性、吸煙等。
因此葉酸長期的服用仍然會受許多不穩定因素的影響，不能確保長期用藥的安全性，如果有需要長期服用葉酸，必須在醫生指導下進行服用。
葉酸可以通過調節同型半胱氨酸（Hcy）水平來參與高血壓的治療，降低高血壓並發其他心血管等疾病發生的風險，像陳阿姨高血壓伴隨同型半胱氨酸水平過高的患者，可以達到不錯的治療效果。
但葉酸的攝入量不可過多，儘管較大劑量也可以達到治療的效果，但也容易引起不良反應；而葉酸的長期服用則需要根據不同患者情況進行確定並調整，切忌盲目服用，依照醫生的處方量進行服藥。
參考文獻：
[1]詹一科,仇小強.葉酸在心血管疾病防治中的研究進展[J].醫藥導報,2014,33(02):224-227.
[2]張志敏,趙連友,盧凡,鄒青,李雪,丁璐,衛聰穎.高同型半胱氨酸對高血壓大鼠心肌細胞GRP78和CHOP表達及左室肥厚的影響[J].中國循證心血管醫學雜誌,2014,6(02):223-226+228.
[3]陳晶,李秉龍.葉酸劑量對阿托伐他汀治療高血壓合併腔隙性腦梗死患者頸動脈硬化、腦缺血的影響[J].實用中西醫結合臨床,2022,22(10):51-53.
