脂蛋白(a)降低與心血管疾病

2022年07月05日09:14:22 健康 1251

脂蛋白(a)水平由遺傳決定,升高為心血管疾病和主動脈瓣狹窄危險因素。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、摸索劑量範圍的試驗,286例已知心血管疾病且脂蛋白(a)水平≥60mg/dl(150nmol/L)。

皮下注射6-12個月肝細胞定向反義寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx,稱為APO(a)-LRx (20, 40或60 mg每4周一次; 20 mg每2周一次; 或20 mg每周一次),或鹽水安慰劑對照。脂蛋白(a)水平使用亞型獨立分析方法測定。主要終點:脂蛋白(a)水平從基線到6個月時(每月一次的第25周;其它方法的第27周)變化百分比。

這6組脂蛋白(a)水平基線中位數為204.5-246.6nmol/L。APO(a)-LRx皮下注射引起脂蛋白(a)水平呈劑量依賴降低,20mg每4周一次,平均降低35%;40mg每4周一次,平均降低56%;20mg每2周一次,平均降低58%;60mg每4周一次,平均降低72%;20mg每周一次,平均降低80%;與安慰劑6%比較。血小板計數、肝腎功能或流感樣癥狀,任何劑量APO(a)-LRx與安慰劑比較,均沒有明顯差別。最常見不良事件為注射部位反應。

APO(a)-LRx呈劑量依賴性降低心血管疾病合併脂蛋白(a)升高患者的脂蛋白(a)水平。

脂蛋白(a)水平變化見下圖,

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隨時間變化百分比情況見下圖,

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脂蛋白(a)水平降至≤50mg/dl百分比情況見下圖,

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從基線到6個月時絕對值變化見下圖,

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N Engl J Med 2020;382:244-55.

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