2022年歐肝會上（EASL2022），我國研究人員介紹了在慢乙肝受試者中，接受24周皮下 PD-L1 Ab ASC22（Envafolimab）+核苷類的2b期中期研究最新結果。
乙肝在研新葯ASC22，聯合核苷類，2b期中期最新數據歐肝會發佈
研究人員認為，阻斷PD-1/PD-L1通路可恢復T細胞功能，並有望治癒慢性乙肝（CHB）。肝炎耀斑/發作（一過性反跳）被認為主要是免疫介導的，並可能與乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低甚至清除有關或標誌着轉變。
先前研究表明，干擾素（PegIFN）治療可能導致 18-24%的患者出現ALT耀斑，因為干擾素屬於一種免疫調節劑。然而，小干擾RNA（siRNA）是一種直接抗病毒藥物，僅會導致 6% 的患者出現ALT耀斑。在本屆歐肝會上，研究人員報告了 ALT耀斑的特徵及其與 HBsAg降低、血清清除和血清轉換的關係，這是一項來自對CHB 24周皮下PD-L1抗體 ASC22+核苷類的 2b期臨床試驗中期分析。
這項隨機、單盲、多中心的2b期臨床試驗分為兩個隊列，共納入149名慢乙肝受試者（乙肝e抗原陰性，表面抗原≤10000 IU/mL和HBVDNA<20 IU/mL），他們接受為期24周的ASC22治療（1 或 2.5 mg/kg）和24周隨訪（臨床試驗編號：NCT04465890）。
在完成24周 1mg/kg ASC22 Q2W（n=33）或安慰劑PBO Q2W（n=11）+核苷類（NAs）治療的受試者中，分析ALT耀斑與乙肝表面抗原降低/消失之間的關係。ALT突然升高定義為血清ALT瞬時升高超過基線水平的3倍和超過 2X ULN（正常上限）。
結果表明，接受ASC22或安慰劑+核苷類的受試者的基線血清HBsAg、ALT 和 AST水平具有可比性。有7名受試者的HBsAg降低 > 0.5 log10 IU/mL，並且所有基線HBsAg ≤ 500 IU/mL。有3名受試者甚至經歷了 HBsAg血清學清除（檢測不到，< 0.05 IU/mL）。
來自2022年歐肝會
有1名HBsAg消失的受試者，在最後一次 ASC22給葯後6周，出現了乙肝表面抗體（HBsAb）血清學轉換（上圖 1A）。在ASC22組中，有5/33（15%）的受試者觀察到ALT耀斑，而在安慰劑組則沒有觀察到這一現象。在HBsAg 降低> 0.5 log10 IU/mL或HBsAg消失的受試者中，分別有 4/7（57%）和 2/3（67%）的受試者出現ALT耀斑（上圖 1B）。
在ALT突然發作的受試者中，未觀察到臨床意義上總膽紅素或直接膽紅素的明顯變化。然而，更多的免疫相關不良事件（irAEs）發生在ASC22組。最常見的 irAE為1級 ALT/AST升高和皮疹。
綜上所述，研究人員給出該2b期中期結論是：在ASC22治療期間發生的ALT耀斑，被證明是一個具有臨床意義的免疫反應指標，導致HBsAg水平顯著降低和隨後的HBsAg丟失/HBsAb血清轉換。
小番健康結語：這也是本屆歐肝會上我國研究人員帶來的一份比較積極的研究進展，簡單的講，在ASC22+核苷類組中觀察到，有7名受試者的乙肝表面抗原水平下降 > 0.5 log10 IU/mL，7名有3名實現了持續的乙肝表面抗原清除！
ASC22的第3期研究尚未正式啟動，預計將在2022年某個時間發佈。此外，ASC22已獲批適應症不僅只針對HBV，還有HIV。最近，ASC22+逆轉錄病毒療法（ART）用於 HIV-1的中國2期臨床試驗也已完成首例受試者給葯，研究終點與慢性乙肝相同，均為實現功能性治癒HBV/HIV。歌禮製藥對本屆歐肝會上ASC22提交的新數據點評，我們在另外一篇中詳細介紹。
