來源：小桔燈網
作者：奔跑的駱駝
前言：在我們建立和運行醫療器械GMP的時候，可能會遇到規定了做什麼、但是沒規定如何做的情況。這時除了諮詢前輩、專家或者翻閱《醫療器械生產質量管理規範檢查指南》之外，可能還有借鑒藥品這個思路。正所謂它山之石可以攻玉，畢竟藥品發展的比醫療器械早，所以我們好多規範都借鑒了藥品的。
下面小編就摘幾段分享給大家，希望能對提升各位的質量體系合規性有所啟發。
「醫」代表醫療器械生產質量管理規範及體外診斷試劑附錄；
「葯」代表藥品生產質量管理規範（2010年修訂）
【工藝規程】應當編製生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。
➣ 葯：第一百七十條 製劑的工藝規程的內容至少應當包括：
（一）生產處方：
1.產品名稱和產品代碼；
2.產品劑型、規格和批量；
3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。
（二）生產操作要求：
1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；
2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所採用的方法或相應操作規程編號；
3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；
4.所有中間控制方法及標準；
5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標籤及特殊貯存條件；
7.需要說明的注意事項。
（三）包裝操作要求：
1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；
2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；
3.印刷包裝材料的實樣或複製品，並標明產品批號、有效期打印位置；
4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；
5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。
【標識】應當建立產品標識控制程序，用適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。
➣ 葯：生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。
【清場記錄】前一道工藝結束後或前一種產品生產結束後必須進行清場，確認合格後才可以入場進行其他生產，並保存清場記錄。
➣ 葯：每批藥品的每一生產階段完成後必須由生產操作人員清場，並填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及複核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。
【檢驗記錄】檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。（P.S. 還可參考《醫療器械註冊自檢管理規定》）
➣ 葯：檢驗記錄應當至少包括以下內容：
1.產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時註明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；
2.依據的質量標準和檢驗操作規程；
3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；
4.檢驗所用的試液和培養基的配製批號、對照品或標準品的來源和批號；
5.檢驗所用動物的相關信息；
6.檢驗過程，包括對照品溶液的配製、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；
7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；
8.檢驗日期；
9.檢驗人員的簽名和日期；
10.檢驗、計算複核人員的簽名和日期。
【標準品】應當對檢驗過程中使用的標準品、校準品、質控品建立台帳及使用記錄。應當記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、主要技術指標、保存狀態等信息。
➣ 葯：企業如需自製工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及製備、鑒別、檢驗、批准和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，並確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。
【質量管理】應當明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。
➣ 葯：質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。
【質量目標】企業負責人應當組織制定質量方針和質量目標。
➣葯：企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品註冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和註冊要求。
企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與並承擔各自的責任。
【任職要求】體外診斷試劑生產、技術和質量管理人員應當具有醫學、檢驗學、生物學、免疫學或藥學等與所生產產品相關的專業知識，並具有相應的實踐經驗，以確保具備在生產、質量管理中履行職責的能力。
➣ 葯：
▸生產管理負責人
主要職責：
1.確保藥品按照批准的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；
2.確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；
3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核並送交質量管理部門；
4.確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，並根據實際需要調整培訓內容。
▸質量管理負責人
主要職責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經註冊批准的要求和質量標準；
2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核；
3.確保完成所有必要的檢驗；
4.批准質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；
5.審核和批准所有與質量有關的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查並得到及時處理；
7.批准並監督委託檢驗；
8.監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態；
9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評估和批准物料供應商；
12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，並得到及時、正確的處理；
13.確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；
14.確保完成產品質量回顧分析；
15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，並根據實際需要調整培訓內容。
▸生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批准產品的工藝規程、操作規程等文件；
（二）監督廠區衛生狀況；
（三）確保關鍵設備經過確認；
（四）確保完成生產工藝驗證；
（五）確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，並根據實際需要調整培訓內容；
（六）批准並監督委託生產；
（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監督本規範執行狀況；
（十）監控影響產品質量的因素。
（小編註：寫的真細……）
【產塵】產塵操作間（如乾燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或採取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染並便於清潔。
最後，關於確認和驗證，藥品GMP專門用一個章節進行了規範。
➣ 葯：【確認與驗證】
第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的範圍和程度應當經過風險評估來確定。
第一百三十九條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當採用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，並保持持續的驗證狀態。
第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，並能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：
（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規範要求；
（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；
（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；
（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；
（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和註冊要求的產品。
第一百四十一條 採用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和註冊要求的產品。
第一百四十二條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批准。
第一百四十三條 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。
第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證後，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。
第一百四十五條 企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。
第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。
第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，並經審核、批准。確認或驗證方案應當明確職責。
第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批准的方案實施，並有記錄。確認或驗證工作完成後，應當寫出報告，並經審核、批准。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄並存檔。
第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。
END
OK，以上便是摘錄的部分藥品GMP的要求，並非是完全照着做，只是希望能夠給大家些啟發，擇善從之。不正之處歡迎留言討論。
