李克農之子李倫曾說，父親是康生的救命恩人，但康生後來卻恩將仇報。
所謂「救命恩人」，是指1931年，打入國民黨內部的李克農，在顧順章叛變後，將錢壯飛獲取到的情報通知了李克農，李克農再轉報中央，使中央機關得以安全轉移。
這件事的驚險程度和在黨史上的重要作用毋庸多言。
處理完必要的工作後，1931年冬，李克農就轉移到了中央蘇區，繼續從事政治保衛工作，擔任臨時中央政府政治部局執行部部長、紅一方面軍政治保衛局局長、中央聯絡局局長等職務。在長征中做出了巨大貢獻，也為西安事變的發生和和平解決做出了巨大貢獻。
全面抗戰爆發後，李克農被調到長江局工作，到1941年皖南事變爆發，他奉命撤回延安，擔任中央社會部副部長，後又兼任中央情報部部長。當時，這兩個部門的領導人都是康生，李克農是他的副手。
然而，在後來康生主導的「搶救運動」中，李克農不同意康生的做法，這引起了康生的不滿。最後，中央出面批評了康生，叫停了「搶救運動」，李克農忠實地執行了中央的指示，將一些所謂的「挽留對象」釋放平反。但是，這卻打了康生的臉，康生認為這是李克農在故意「給我難堪」。
因為搶救運動，黨內普遍對康生不滿，康生由此失勢，在七大之後他去了山東，給饒漱石當副手，這意味他離開多年工作的政治保衛部門。而李克農則在1948年接替康生，擔任中央社會部部長，新中國成立後，李克農為中央情報部部長。
此後，李克農長期負責情報工作，一直到1962年因病去世，在此期間，李克農的貢獻是突出的。據李倫回憶，李克農曾和毛主席有過這樣一段對話：
一天，李克農問毛主席：「主席！你知道美國總統每天上班後第一件事情幹什麼？」
毛主席「哦」了一聲，等待李克農的下文，李克農回答：「美國總統每天上班的第一件事就是看情報要點。否則，這一天不知該說什麼，做什麼事了！」
毛主席聽後笑道：「我和美國總統不同，是隨到隨看，不怕多隻怕少！」
可見毛主席對情報工作的重視。
到1956年的八大上，李克農當選中央委員，排名依據得票數劃定，李克農還在康生的前面，康生的內心越發嫉恨。
八大結束一年後，也就是1957年2月的一個中午，李克農照常去辦公，路上因為哮喘病發一直咳嗽，來到辦公室前面的台階上時，他已經因為咳嗽上氣不接下氣，陷入了缺氧狀態。李克農一頭栽倒，頭部重重摔在了石頭台階上……
周恩來得知消息，立刻從全國請來腦外科專家為李克農醫治。李克農醒來後，因為腦部損傷，喪失了部分的記憶，不能說話，休養了好幾年。1962年2月，在經歷了夫人趙瑛和戰友陳賡接連去世的打擊後，李克農身體每況愈下，最終病逝。
據李倫回憶，當時，對外公告上說父親是腦溢血而死，而實際上是父親的腦軟化，腦子已成糊狀。
60年代中期之後，康生指示造反派整理李克農的黑材料，要追查李克農的「歷史問題」，在周恩來的保護下，已經去世的李克農才沒有被玷污清名。
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