在今年的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI)會議上，“可樂”療法那是出盡了風頭，炸翻6大實體癌種，尤其是在肝癌、腎癌和子宮內膜癌三個癌種領域更是獲得了FDA突破性療法認定。
這個“可樂”療法究竟是什麼呢？
“可樂”療法是由免疫葯可瑞達（帕博利珠單抗、K葯）聯合靶向葯樂衛瑪（侖伐替尼）形成的治療方案的簡稱，其核心治療思路是一方面抑制PD-1，防止免疫逃逸，另一方面同步抗血管生成，掐斷癌細胞營養供給。
在2020年ASCO會議中，KEYNOT 524更新了其研究結果，將可樂組合作為一線治療方案應用於肝癌晚期患者，可將中位生存期延長至22個月之久，可謂是又創新高。
可樂組合這麼神奇，離不開帕博利珠單抗單抗和侖伐替尼這兩大功臣。
1️⃣帕博利珠單抗
帕博利珠單抗也就是我們熟知的K葯，其原理是通過結合我們身體中CD8+ T細胞表達的PD-1抑制其免疫功能，從而阻止腫瘤細胞逃逸。說到這裡你肯定就懵了，CD8+ T細胞是啥❓PD-1又是啥❓
這要從我們的免疫系統說起。我們身體的免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質構成，共同維護着機體不受侵害，CD8+ T細胞就是其中一種免疫細胞，而PD-1就是長在免疫細胞表面的一種受體，全名程序性死亡受體1，其作用就是要抑制免疫系統工作。
你可能會好奇，為什麼免疫細胞上要長這麼個抑制自己的東西❓免疫力不是越強越好嗎❓
並非如此。
我們把免疫細胞比喻成身體的警察♂️，在正常狀態下的警察恪盡職守，抓住壞蛋。但是，一旦警察判斷失誤，就會不分敵我的去攻擊自身，過度免疫，造成自身免疫病，例如銀屑病、紅斑狼瘡等，這時機體就會啟動PD-1，抑制免疫細胞工作，就有助於撥亂反正。
狡猾的癌細胞正是利用了這個機制。正常情況下，T細胞一看到癌細胞，第一反應該是提刀就上。然而癌細胞會在細胞表面表達出PD-L1蛋白，這PD-L1就彷彿是“禍國妲己”，魅惑住了T細胞身上的PD-1，它倆結合後，PD-1就會發出抑制性信號，告訴T細胞：“這是友軍”。於是，T細胞就像那被蠱惑的“紂王”，慢慢走向滅亡之路。而癌細胞獰笑着逃脫了免疫系統的追殺，肆意殘殺“忠良”，不斷發展壯大。
這時，可樂組合中的帕博利珠單抗挺身而出，搶在PD-L1蛋白前面與PD-1結合了，癌細胞表面的PD-L1蛋白沒了用武之地，免疫細胞就會重新動起來，追殺逃逸的癌細胞。
2️⃣ 侖伐替尼
侖伐替尼更是可以從根部掐死腫瘤細胞分泌的血管內皮生長因子（VEGF）家族，減少其免疫逃逸的可能。同時，作為一種酪氨酸激酶受體抑製劑（TKI)），它可以抑制腫瘤病理性血管生成，進而抑制腫瘤生長。
其實這很好理解，侖伐替尼就是典型的把癌細胞餓死的葯。腫瘤就像竄個子的青春期小夥子，長得快，吃得也多，所以它必須自發地去促進新的血管生成，這樣才有足夠的養分讓它“茁壯成長”。很多超聲醫師懷疑一個結節是惡性的，其中很重要的一個依據就是發現結節裡面血管很豐富。
而侖伐替尼長得就像是血管內皮生長因子一樣，血管看見它就不再與腫瘤分泌的因子結合，而是跑來結合它，但侖伐替尼並不會促進血管生長，所以，給癌細胞送飯的血管沒有了，癌細胞就只能被餓死了。這個就是侖伐替尼競爭性抑制的神奇效果。
所以，帕博利珠單抗與侖伐替尼可謂是天作之合，一出手就在多種實體瘤中大展神威，一舉進入多個癌症治療指南。其中《2020 CSCO肝癌診療指南》中明確指出，對肝功能Child-PughA級或較好的B級（≤7分）患者的一線治療中，建議使用“可樂療法”。
目前，在我國及國際上，對於“可樂組合”的適應症正在如火如荼的研究中，帕博利珠單抗的原研藥廠默沙東和侖伐替尼的原研藥廠衛材還開展了從LEAP001到LEAP012的共計12項臨床試驗。我們相信，這個療法必將應用在更多的癌症種類上，給更多癌症患者帶來福音與希望。
