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2025年5月11日,《新英格蘭醫學雜誌》(nejm)上發布了一項重要的3b期臨床試驗結果,題為“tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity”。該研究直接對比了兩種藥物——替爾泊肽與司美格魯肽,在治療肥胖方面的效果。結果顯示,替爾泊肽在減重方面表現出色,其效果幾乎是司美格魯肽的1.5倍。
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這項為期72周的開放標籤對照試驗共招募了751名參與者,年齡在18歲及以上,bmi達到或超過30,或者bmi至少為27且伴有至少一種肥胖相關併發症(如高血壓、血脂異常),但未患有2型糖尿病。參與者被隨機分配接受最大耐受劑量的替爾泊肽(10 mg或15 mg)或司美格魯肽(1.7 mg或2.4 mg),每周一次皮下注射。
研究的主要終點是從基線到第72周體重百分比的變化,次要終點包括至少減少10%、15%、20%和25%的體重以及腰圍變化。
經過72周的治療後,替爾泊肽組平均體重減少了20.2%(約22.8千克),而司美格魯肽組則減少了13.7%(約15千克)。這意味着,替爾泊肽的減肥效果是司美格魯肽的1.5倍。此外,在腰圍方面,替爾泊肽組平均減少了18.4厘米,相比之下,司美格魯肽組僅減少了13.0厘米。
進一步分析顯示,替爾泊肽組中有更高比例的參與者達到了至少10%、15%、20%甚至25%的體重減少目標,這表明替爾泊肽不僅在總體減重方面更有效,也在幫助患者實現顯著體重下降方面表現優異。
關於安全性,兩組中最常見的不良反應為胃腸道事件,大多數為輕至中度,並主要發生在劑量遞增期間。值得注意的是,替爾泊肽組報告了更多的注射部位反應,但並未出現嚴重的注射部位問題。這一發現提示,在選擇合適的治療方法時,醫生需要考慮患者的個體差異和可能的副作用。
替爾泊肽作為一種雙重激動劑,能夠同時激活gip(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)和glp-1(胰高血糖素樣肽-1)受體,而司美格魯肽僅作用於glp-1受體。研究表明,這種雙重受體激活可能是替爾泊肽在減重方面更為有效的關鍵原因。
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綜上所述,對於沒有2型糖尿病但存在肥胖問題的成年人而言,替爾泊肽在減少體重和腰圍方面明顯優於司美格魯肽。這項研究為肥胖症患者提供了一個新的、更為有效的治療選擇,並為進一步探索替爾泊肽及其他類似藥物的潛力奠定了基礎。未來的研究將繼續關注這些藥物的長期效果及其對其他健康指標的影響,以期為全球肥胖問題找到更多解決方案。
參考
aronne, louis j., et al. "tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity." new england journal of medicine (2025).