IgA腎病是我國最常見的原發腎小球疾病，將近50%的腎小球疾病患者穿刺結果為IgA腎病。
就是這樣一種常見腎病，很多年來卻沒有什麼針對性的治療方法，只有RAS阻斷劑（普利/沙坦）等少數支持治療被證實有效，這遠遠無法滿足廣大IgA腎友們，預期壽命內面臨著腎衰竭威脅。
近些年，隨着對IgA腎病發病機制的研究不斷深入，終於有了針對性藥物出現。
目前針對IgA腎病病因起效的有2大熱門方向：
- 一類是清除致病性IgA沉積
- 一類是阻止補體激活
耐賦康作為全球第一款獲批的IgA腎病藥物，就是針對第一條路徑清除致病性IgA起效。今天我們介紹另一款IgA腎病領域具有潛力的新葯，它針對補體途徑起效，IPTACOPAN（英譯 伊普可泮）！
IgA腎病特徵性病變是：系膜區存在IgA沉積。除此之外，經常還會出現補體沉積，特別是補體C3的沉積，這說明IgA腎病的發病機制與補體途徑也是密切相關。90%以上的IgA腎友存在IgA和C3共同沉積。
局部補體激活也會影響腎小球損傷的程度。八仙過海各顯神通，來看看伊普可泮的臨床試驗結果吧！
做了腎穿刺病理的朋友們拿出自己的病理結果，可以看到C3+▽
Iptacopan（LNP023，伊普可泮）是一種口服膠囊形式的B因子抑製劑，通過抑制B因子進而抑制C3轉化酶的活性，減少C3的產生和蓄積，阻止補體替代途徑激活，這是Iptacopan治療IgA腎病的主要理論基礎。
Iptacopan的2期臨床試驗結果幾年前已經和大家介紹過，今天我們來看最新的3期中期臨床試驗結果！
今年世界腎臟病學大會（WCN 2024）上，展示了APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）研究預先指定的中期分析結果。
APPLAUSE-IgAN是一項3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。
該III期臨床試驗納入443例使用足量RAS阻斷劑尿蛋白依然＞1g的IgA腎病，一組給與安慰劑，一組給與Iptacopan（200mg，一天兩次）。
在治療9個月時，與安慰劑相比，Iptacopan組平均24小時尿蛋白肌酐比下降38.3%。
在Iptacopan組和安慰劑組中，分別有18例（8.1%）和11例（5.0%）患者報告了治療後出現嚴重不良反應，沒有死亡報告。基線後的搶救治療反而是安慰劑組更頻繁。
那Iptacopan有什麼副作用呢？
根據2期臨床試驗的結果，Iptacopan常見的副作用主要是頭痛、背痛、胃腸道不適等。
對延緩腎功能下降的評估，需要測量超過24個月的年化腎小球濾過率（eGFR）斜率，預計將於2025年完成。
目前，美國FDA已經接受諾華提交的加速批准申請，並進入優先審查階段。如果獲批，Iptacopan將成為第一款針對補體替代通路的IgA腎病藥物。
IgA腎病是一個複雜性很高的疾病，同樣患病但病情表現卻千差萬別，這說明不同患者們進展機制是多樣的。
希望新葯百花齊放百家爭鳴，過五關斬六將儘快來到我們身邊，造福更多腎友們，徹底告別現在一個手指頭數得過來的治療窘境！
