人體最好的“醫生”-免疫系統是如何幫我們清除癌細胞的？

2022年10月13日10:29:14 健康 1323

你知道嗎？如果沒有免疫系統的保護，我們可能只能活幾個小時。免疫系統是世界上最好的“醫生”，全天24小時不停歇的工作，是監視、防禦病原體及癌細胞的最佳武器，保護我們不受傷害。

我們人體的內環境就像是一個小王國，時刻在上演攻擊和防衛的激烈鬥爭。

人體大約由 60 萬億個細胞組成，這些細胞每天在分裂增殖，維持人體的生命功能及自我更新，這本是一個奇妙又美麗的生命現象。但是在致癌物（吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等）影響下，每天約有50-100萬個細胞在複製過程中可發生突變，有的突變細胞進一步變為癌細胞。

人體最好的“醫生”-免疫系統是如何幫我們清除癌細胞的？

免疫系統就像是保衛這個國家的軍隊，由免疫器官及組織、免疫細胞和免疫分子組成，有指揮部-司令塔，有哨兵，有作戰的士兵。

當發現癌細胞時，免疫系統的”哨兵“NK細胞會首當其衝前往腫瘤微環境進行殺傷；抗原呈遞細胞（DC）像指揮部一樣，當他們收集到癌細胞的信息，會將這些信息傳遞給殺手T細胞，去前線除掉癌細胞，正常情況下，免疫系統精密調控，緊密配合，相互協作，確保人體遠離癌症的威脅。

01免疫系統中的“吹哨人”-NK細胞

NK細胞（natural killer cell，自然殺傷細胞）是免疫細胞中重要成員之一，與T、B細胞並列的第三類群淋巴細胞。NK細胞殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲）、同種異體移植的器官、組織等。在免疫防禦中，NK細胞是首當其衝，第一個到達腫瘤微環境直接殺傷癌細胞，同時還會吹響戰爭的號角，分泌秘密武器趨化因子，募集樹突細胞（CD103 +DC），相當於告訴體內的其他免疫軍團前來協同作戰。因此，與癌細胞較量這場戰爭中，NK細胞是最值得敬畏的”吹哨人“！

攻擊

瓦解

消滅

儘管NK細胞可以迅速進行防禦並直接攻擊腫瘤細胞，但是人體內NK細胞數量較少，僅占白細胞的10％。並且研究發現，人類到了25歲以後，免疫力下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術後患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變，不能非常有效地發揮抗癌作用。

為了提高體內NK細胞的活性及數量，研究人員從人體血液中獲得NK細胞，再擴增培養，使其數量增加到原來的1000倍，數量達到10億-50億個，再回輸體內，從而達到提升免疫力，延長生存期的目的。目前，NK細胞在國際上的臨床研究取得了突破性進展，在肺癌，胃癌，卵巢癌，白血病，淋巴瘤等各類實體及血液瘤均取得了驚艷的臨床數據：

肺癌：

一項研究表明，派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純採用派姆單抗治療近1倍，並且聯合治療組的總生存期和無進展生存期顯著延長。原文鏈接：免疫王炸組合！國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌數據出爐！

胃癌：

美國FDA授予全新的細胞療法-基因修飾、凍存人胎盤造血幹細胞衍生自然殺傷（NK）細胞CYNK-101療法快速通道資格！如果一切順利，晚期胃癌患者有望迎來全新的免疫聯合療法，獲得更長的生存。原文鏈接：重磅！FDA授予全新NK細胞療法聯合化療一線治療晚期胃癌快速通道

卵巢癌：

國內首個“即用型”CAR-NK療法臨床實驗獲批，這是一款用於晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受體NK細胞（CAR-NK）注射液。

淋巴瘤：

由全球知名的美國MD安德森癌症中心公布的一項臍血來源的自然殺傷（cbNK）細胞聯合先天細胞接合劑（ICE®）AFM13（CD16A / CD30）治療淋巴瘤的初步臨床試驗結果：客觀緩解率達到100％引起了巨大的轟動。原文鏈接：客觀緩解率100％！新型NK細胞療法鋒芒初現！

此外，日本的細胞免疫療法是國際上率先獲得再生醫療批准作為輔助治療的國家之一，已經有大量病友通過全球腫瘤醫生網獲得了更多NK細胞及其他國內外最新抗癌技術幫助，經濟條件允許的情況下，可以初步評估。

02免疫系統中的“特種兵”--T細胞

所有人的體內都有一種強大的免疫細胞，時刻保護着我們遠離癌症。它就是“殺手”T細胞。在免疫防禦中，T細胞有着不可替代的作用，它們是人體裡面的特種兵，一旦接收到樹突細胞的信號，能夠以非常精確的方式識別和消除癌細胞。人體內存在數十億個T細胞，這些T細胞每時每刻都在和癌細胞進行猛烈搏鬥。（下圖是美國國立研究所和劍橋大學的團隊利用晶格層光顯微鏡技術，連續拍攝到T細胞與癌細胞之間戰鬥的場景。）

圖中顯示的是一個T細胞（紅色）正在與癌細胞肉搏奮戰

然而，當T細胞出現問題時，就會給癌細胞可乘之機！

功能不足：癌細胞偽裝自己，讓T細胞無法識別和殺滅；

數量不足：體內免疫細胞數量下降，沒有足夠的兵力去消滅癌細胞。

近兩年，四大基於T細胞的免疫療法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，將自己的免疫細胞製成抗癌利器清除全身腫瘤的夢想已成為現實，這些處於臨床實驗及上市的全新療法幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者。

肺癌：最新的臨床數據顯示，TIL療法對於晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

胃癌：首款MTCA-CTL實體瘤細胞治療藥物KACM001自體淋巴細胞注射液產品也獲得中國葯監局批准正式開展臨床試驗（受理號：CXSL2200052），擬聯合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌。

肝癌：我們國家研發了首個針對GPC3的實體瘤CAR-T 細胞療法，CAR-T細胞與靶向葯聯合治療後報告的首個完全緩解病例刊登在國際知名免疫學期刊《Frontiers in Immunology》雜誌上。

黑色素瘤：2022年1月，FDA批准全球首款實體瘤TCR-T療法--tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的 CD3 T 細胞接合劑，用於 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤。

除此之外還有大量的基於T細胞的免疫療法正在研究中，這意味着暨傳統手術、放化療後的全新生物免疫療法距離正式獲批上市的腳步越來越近啦！

03免疫系統中的“指揮部”--樹突細胞

樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。於是，經過大量研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

並且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大並進一步增殖。一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以，基於樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，並在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

目前，國際上已成功研髮針對各類癌症的樹突細胞疫苗。

肺癌樹突細胞疫苗

DCVAC/LuCa是由美國一家叫做SOTIO的生物公司研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡後的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，並經過體外擴增後回輸入患者體內進行治療。2019年在ASCO大會上公布的數據顯示，一線標準化療方案的基礎上聯合樹突細胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

腦瘤樹突細胞疫苗

DCVax-L疫苗是由美國生物科技公司Northwest Biotherapeutics研發的專門針對腦膠質瘤患者的樹突細胞疫苗。這款疫苗的獨特之處在於它不是針對單一抗原，而是使用患者自己的腫瘤標本來定製的個性化免疫療法。5 年生存率統計顯示：疫苗組為13%，而對照組僅為5.7%，翻了一倍多！原文鏈接：15年磨一劍！腦瘤樹突疫苗DCVax-L 最新III 期臨床試驗結果公布

胃癌樹突細胞疫苗

2022年6月，國際重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一項新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。全新的癌症疫苗是一種個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗，稱為Neo-MoDC。一位晚期轉移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC（個性化新抗原負載樹突狀細胞）疫苗和PD-1治療後，病灶完全消失並持續長達25個月，這是已知的第一項在胃癌中通過基於新抗原的 DC 疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果，具有里程碑式的意義！