遺傳檢測結合孕前阻斷技術，助力孕育健康寶寶

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小王和小李結婚4年一直沒有懷孕，多方求醫，在其他醫院做了6次人工授精也沒有成功。2022年在一位助孕成功親戚的介紹下來我院生殖中心就診。

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提到不孕不育總認為是女方輸卵管阻塞、排卵障礙或男方精液異常。「但實際上遺傳因素也是不孕不育常見病因之一。」考慮他們為不明原因原發不孕，不排除遺傳層面問題，醫生建議夫妻倆除常規檢查外再進行染色體水平的染色體核型檢測及基因水平的高精度臨床外顯攜帶者篩查。結果正是這次遺傳檢測，驗出了他們生育大隱患。

染色體核型分析發現男方為2號和3號染色體平衡易位（圖1）；

高精度臨床外顯攜帶者篩查顯示夫妻雙方均攜帶 GJB2 耳聾基因雜合變異（圖2）。

圖1.男方染色體核型報告

         圖2.夫妻高精度臨床外顯攜帶者篩查報告

染色體平衡易位是指兩條染色體各發生一處斷裂、相互交換，形成兩條新的衍生染色體。染色體平衡易位是人類最常見的染色體結構異常，在正常人群中發生率為1%-2%，在不孕和反覆自然流產人群中發生率則明顯上升。因為攜帶平衡易位者的染色體數目正常，一般無臨床表型，不影響正常生活，但產生的精子或卵子理論上有1/18為易位攜帶，1/18正常，16/18異常，異常配子會在各個階段因為發育異常被淘汰掉，表現為不孕或孕早期反覆胎停流產。染色體異常造成的影響一般是致死性的，而單個基因異常的胎兒往往會出生、成為出生缺陷兒。我國是出生缺陷高發國家之一，每年新出生出生缺陷平均約90萬例，其中40%由遺傳因素所致。只有在孕前檢出夫婦致病基因攜帶，才有機會對首次妊娠進行遺傳病的阻斷。但是一些觀念可能影響大家對遺傳檢測的接受度：

觀念1：我們夫妻倆既沒有任何錶型，也沒有不良生育史，我的孩子不會遺傳病。

觀念2：我們夫妻家裡人都沒有遺傳病家族史，我的孩子不會得遺傳病。

觀念3：孕期產檢正常，我的孩子不會得遺傳病。

該病例中夫妻兩人均攜帶GJB2基因雜合變異，由於正常的顯性基因的作用可以掩蓋致病基因的作用而並不發病，這種不表現臨床癥狀但攜帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者，其致病基因可以向後代傳遞。當夫妻倆都把該致病突變遺傳給子代時，子代就會發病。該夫妻子代患耳聾的風險為1/4，成為該變異攜帶者風險為1/2。

圖3.常染色體隱性遺傳（AR）遺傳特點：夫妻表型正常，
但為攜帶者，下一代1/4表型正常、1/2攜帶者、1/4患者。

常規婚檢產檢中，並不包括對遺傳基因方面的檢測，而一旦出生遺傳病患兒，將會影響孩子的一生，提前預知後代患病風險是對遺傳性疾病預防的重要措施，通過對遺傳病致病基因進行檢測，從表型正常的人群中發現致病突變的攜帶者，可以提前採取措施，避免首次妊娠遺傳病患兒的出生。

根據他們的情況醫生建議做第三代試管(PGT-SR+PGT-M)助孕，對胚胎染色體數目、結構及基因突變同時進行檢測。體外培養共得到9枚囊胚，經過精確複雜的遺傳學檢測後，有6枚胚胎染色體數目異常，其餘3枚胚胎染色體數目正常，其中一枚不攜帶平衡易位，同時也不攜帶GJB2基因突變。該夫婦正準備移植這枚珍貴的胚胎。

第三代試管嬰兒正式名稱為胚胎植入前遺傳檢測技術(PGT)，是在常規第一，第二試管嬰兒基礎之上，對形態可用的胚胎在移植前進一步活檢，取部分細胞進行遺傳檢測，挑選不發病的胚胎進行移植，收穫健康寶寶，從生命源頭阻斷了遺傳病的家族傳遞。

西北婦女兒童醫院生殖中心 PGT 工作始於2009年，2015年3月獲批准開展“胚胎種植前遺傳學檢測技術(PGT)“試運行。2016年4月開展“胚胎種植前遺產檢測技術(PGT)”正式運行，是西北地區首家獲得國家衛健委 PGT審批的生殖中心，目前中心已完成 PGT 近2000 周期，可對高齡，反覆流產，反覆種植失敗，嚴重畸形精子症夫婦，所有染色體異常，200 余種單基因病進行生育干預，幫助患者孕育健康寶寶，目前妊娠率達75%左右。

原創：柏海燕

來源：西北婦兒生殖中心

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