国际数据表明，局部晚期肺癌患者经过标准放化疗后，有19%可达到治愈标准，无需继续进行下一阶段治疗。但是，如何精准找到这1/5的“潜在治愈人群”？目前的影像学检查并不能明确找到。
日前，广东专家的一项最新研究结果表明，通过一次大约20ml抽血量的最新技术血液检测，进行动态的血液分子残留病灶检测，可以精准地进行预后分层，精准区分人群，找到这个“潜在治愈”人群。该研究结果在影响力因子高达50.3的国际医学顶级期刊上发表。
《癌症细胞》官网图
重磅研究顶刊发表！局部晚期肺癌患者受益
北京时间10月9日晚上，吴一龙教授团队于国际医学顶刊杂志《癌症细胞》（IF：50.3）上发表了题为“Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non-small cell lung cancer patients”的临床研究结果文章，揭示了血液分子残留病灶检测（MRD）在局部晚期肺癌患者放化疗中的价值——MRD可以进行精准预后分层，持续MRD阴性即代表潜在治愈。
据悉，本次研究中，吴一龙教授团队创新地首次提出“放疗早期MRD清零”的概念，并证实了早期清零者预后更佳，可能不需要接受长期的巩固免疫治疗，这是一个局部晚期肺癌MRD临床应用的重要突破。
研究团队
本文第一作者为广东省人民医院，广东省肺癌研究所潘燚教授、张嘉涛博士，通讯作者为广东省人民医院，广东省肺癌研究所吴一龙教授、周清教授。
“对肺癌的认识，随着近年来的生物学技术发展在不断更新。10年前我们提出一个概念，要让所有肺癌变成两大类：一部分是可治愈的，如对于一些早中期肺癌，通过手术或放化疗等局部治疗手段达到治愈；另一部分目前不可治愈，我们要将它变成慢性病长期共存。现在这个概念已能实现。”著名肿瘤学专家、广东省人民医院首席专家吴一龙在接受记者采访时表示，“而我们最近关于MRD的系列研究，正是在向‘可治愈’方向的努力。”
找到“幸运的1/5”！可免后续过度治疗
“以往，在人们传统观念中，中晚期肺癌就相当于被判‘死刑’，其实随着医学科技的进步，现在有1/5的中晚期肺癌患者能被治愈。”潘燚教授介绍，根治性放化疗是局部晚期肺癌的主要治疗手段。近年研究显示对比单纯放化疗，放化疗联合巩固免疫治疗将不可切除局部晚期非小细胞肺癌患者的5年无进展生存提高了14%，减少近50%的肿瘤复发风险，成为新的标准治疗模式。但这种治疗模式带来了新的问题是：有19%的患者经放化疗已达到治愈，继续进行免疫治疗并不能带来生存获益，反而增加了患者的不良反应和经济负担。而通过影像学检查并不能找到这部分实际上已被治愈的患者。
如何找到这“幸运的1/5”——局部晚期肺癌患者中的“潜在治愈人群”？这是本次研究的关键所在。
研究摘要
论文共同第一作者张嘉涛博士介绍，本次研究共入组139名不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗及免疫巩固治疗期间的不同关键时间节点抽血，包括基线、放疗前、放疗中、放疗后以及免疫治疗每3-6个月，最终共收集了761个血液样本进行MRD检测。研究结果显示，在持续6-7周的根治性放化疗过程中，早期MRD清零患者（进展到2/3阶段时就出现外周血MRD浓度明显下降）预后较好，且无论是否接受后续免疫巩固治疗，预后效果都相当！亦即后续无需再进行过度治疗。
“同时，MRD可以精准进行预后分层，放化疗结束后持续MRD阴性即代表潜在治愈。在放化疗结束后一直保持MRD阴性的患者，仅2个人肿瘤复发，2年的无进展生存率高达88.4%。”张嘉涛在采访中表示，“此外，对局部晚期肺癌患者持续MRD检测，能够提前4个月（中位数）捕捉到复发信号，即使是脑转移患者。”
此外，由于穿刺活检需要拿到足够的组织进行基因检测，对于局部晚期肺癌患者而言，这并非易事。张嘉涛表示，此次研究，首次提出了对患者基线血进行基因检测，其血液来源的突变（blood-informed）可作为组织检测很好的补充。通过最新检测技术，患者每次只需要约20ml的抽血检验便可完成检测，对患者而言，更为友好。
突破：不只做“算命先生”，还要做到医疗“减法”
面对恶性肿瘤，医学决策做加法容易，做减法很难。广东省肺癌研究所所长钟文昭表示，此次研究，不仅改变了临床实践，也科学地实现了医学的减法。
“以往在国际上是存在争议的，认为MRD检测结果只是如同‘算命先生’，知道结局会不一样，但仍应继续治疗。而我们这项研究结果证实了，早期MRD清零患者预后较好，无论是否接受后续的免疫巩固治疗，预后效果相当。”吴一龙教授进一步解释，该研究结果进一步证实了找到“潜在治愈人群”的价值，避免了后续的过度治疗。
吴一龙教授
“在广东省肺癌研究所一些基础研究的支撑下，我们发现如果给予肿瘤细胞太过度的打击，可能会导致更快的基因改变、更快的耐药性出现，因此不见得持续的过度治疗是件好事。”广东省人民医院肿瘤医院院长周清透露，2019年吴一龙教授就牵头设计肺癌MRD研究的三部曲，该系列研究在吴一龙教授的设计下，覆盖了早期、中期、晚期的完整布局。“经过几年的研究， 2022年发表了早中期肺癌术后第一阶段成果，通过MRD动态监测可发现手术潜在治愈人群。而此次是该系列研究的又一成果，实现了中期肺癌患者的精准分层，具有非常重要的价值。对于晚期患者，肺研所正在开展基于MRD的‘药物假期’的研究，相信也将很快向国际公布结果。”
文 | 记者 林清清 通讯员 郝黎 张蓝溪 靳婷
图 | 医院提供
责编 | 甘卓然
校对 | 朱艾婷
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